Avaliação do potencial antiinflamatório, anticoagulante e hemorrágico de heparinóides presentes em "Artemia franciscana"

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2004

RESUMO

Heparam sulfato (HS) e Heparina (Hep) são glicosaminoglicanos (GAGs), heterogêneos e altamente polianiônicos. HS é estruturalmente relacionado a heparina, mas contém uma quantidade menor de grupos sulfatados que a Hep. Devido às similaridades estruturais entre estes dois polímeros, eles têm sido denominados conjuntamente de heparinóides. Ambas as cadeias ligam-se a uma variedade de proteínas mediadas por vários processos fisiológicos importantes, incluindo a coagulação sanguínea, adesão celular e regulação dos fatores de crescimento. O presente estudo descreve a presença de uma população de heparinóides (F-3.0M) diferenciados presentes em Artemia franciscana os quais foram isolados por proteólise e fracionados por cromatografia de troca iônica com variadas concentrações de NaCl. Neste trabalho, utilizamos modelos in vivo para avaliar a homeostasia e a atividade anti-inflamatória destes heparinoides. A hemostasia foi avaliada por modelo de escarificação em caudas de ratos Wistar enquanto que o processo inflamatório foi observado através de peritonite induzida por tioglicolato de sódio a 3%. Os heparinóides eluidos com 3,0M de NaCl mostraram por eletroforese em diversos tampões uma única banda com comportamento intermediário entre a Hep de mamífero e HS. O principal produto obtido da fração F-3.0M de Artemia franciscana após a degradação enzimática com heparitinases I e II de Flavo bacterium Heparinum foram dissacarídeos N-sulfatados (U-GlcNS,6S/ U,2S-GlcNS e ∆U-GlcNS) e dissacarídeos N-acetilados (∆U, GlcNAc). Estes heparinóides apresentaram uma baixa atividade hemorrágica somente na concentração de 400μg/ml, é similar a heparina na concentração de 25μg/ml. Os resultados sugerem ainda, que esta fração tem baixa ação anticoagulante APTT (62,2s); não apresentando ação sobre PT, indicando que não tem ação sobre a via extrínseca da cascata. Os testes de atividade anti-inflamatória, desta fração tem efeito inibitório sobre a migração dos leucócitos da ordem de 64,5% na concentração de 10 μg/ml (P<0.001)Heparam sulfato (HS) e Heparina (Hep) são glicosaminoglicanos (GAGs), heterogêneos e altamente polianiônicos. HS é estruturalmente relacionado a heparina, mas contém uma quantidade menor de grupos sulfatados que a Hep. Devido às similaridades estruturais entre estes dois polímeros, eles têm sido denominados conjuntamente de heparinóides. Ambas as cadeias ligam-se a uma variedade de proteínas mediadas por vários processos fisiológicos importantes, incluindo a coagulação sanguínea, adesão celular e regulação dos fatores de crescimento. O presente estudo descreve a presença de uma população de heparinóides (F-3.0M) diferenciados presentes em Artemia franciscana os quais foram isolados por proteólise e fracionados por cromatografia de troca iônica com variadas concentrações de NaCl. Neste trabalho, utilizamos modelos in vivo para avaliar a homeostasia e a atividade anti-inflamatória destes heparinoides. A hemostasia foi avaliada por modelo de escarificação em caudas de ratos Wistar enquanto que o processo inflamatório foi observado através de peritonite induzida por tioglicolato de sódio a 3%. Os heparinóides eluidos com 3,0M de NaCl mostraram por eletroforese em diversos tampões uma única banda com comportamento intermediário entre a Hep de mamífero e HS. O principal produto obtido da fração F-3.0M de Artemia franciscana após a degradação enzimática com heparitinases I e II de Flavo bacterium Heparinum foram dissacarídeos N-sulfatados (U-GlcNS,6S/ U,2S-GlcNS e ∆U-GlcNS) e dissacarídeos N-acetilados (∆U, GlcNAc). Estes heparinóides apresentaram uma baixa atividade hemorrágica somente na concentração de 400μg/ml, é similar a heparina na concentração de 25μg/ml. Os resultados sugerem ainda, que esta fração tem baixa ação anticoagulante APTT (62,2s); não apresentando ação sobre PT, indicando que não tem ação sobre a via extrínseca da cascata. Os testes de atividade anti-inflamatória, desta fração tem efeito inibitório sobre a migração dos leucócitos da ordem de 64,5% na concentração de 10 μg/ml (P<0.001)

ASSUNTO(S)

heparinóides coagulação anti-inflamatory anti- inflamatório artemia artemia bioquimica heparinoids coagulation

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