Avaliação do papel da proteína Cinase associada ao receptor de interleucina-1 4 (IRAK-4) na resposta imuneinata durante a infecção causada pela bactéria intracelular Brucella abortus.

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

25/04/2012

RESUMO

A Cinase Associada ao Receptor de Interleucina-1 4 (IRAK-4) uma proteína cinase que possui um papel fundamental na resposta imune, como mediadora da sinalizador intracelular via receptor de IL-1 e receptores do tipo Toll (TLR). Este trabalho teve como objetivo determinar a participaçao de IRAK-4 na resposta imune inata durante a infecão causada pela bacteria intracelular Brucella abortus. Camundongos deficientes em IRAK-4 (IRAK-4-/-) e camundongos heterozigotos para esta molecula (IRAK-4+/-) foram infectados com B. abortus S2308. Foi possível observar, uma semana apos a infecção, que os animais IRAK-4-/- apresentaram um maior numero de bacterias recuperadas do baço quando comparado aos animais IRAK-4+/-. Entretanto, após 3 e 6 semanas, os animais foram capazes de controlar a infecão de maneira similar aos animais controle. Além disso, foi avaliada in vivo e in vitro a produzir o de citocinas pertencentes ao perfil imunologico de resposta do tipo 1, importante para o controle da brucelose. Os animais deficientes em IRAK-4 apresentaram uma menor produção de IL-12 sistêmica, bem como uma menor produção de IFN- e TNF- pelas celulas esplênicas. Contudo, a maior diferença na produção IFN- entre os animais IRAK-4+/- e IRAK-4-/- foi observada na 1 semana de infecção, coincidente com a maior susceptibilidade dos animais IRAK-4-/- neste período. Essa redução da produção de IFN- pelos camundongos IRAK-4-/- foi observada em linfitos T CD4+, T CD8+ e em células NK1.1+/CD3-, indicando a participação de IRAK- 4 na ativação destes tipos celulares. A produção de IL-12 e TNF-, analisada no sobrenadante dos macrófagos e células dendríticas dos animais IRAK-4-/-, foi drasticamente reduzida. Além disso, a fosforilação das MAP cinases, ERK1/2 e p38, e da subunidade p65 do NF-B em macrófagos provenientes de animais IRAK-4-/- estimulados com B. abortus, demonstrou ser dependente de IRAK-4. Paralelamente, observou-se ainda VIII um total bloqueio da ativação dessas vias nos macrófagos deficientes em MyD88. Os resultados obtidos demonstram que IRAK-4 crucial para o controle inicial da infecção por B. abortus, porém o controle da infecçaão em fases mais tardias demonstrou não ser dependente desta moléula.

ASSUNTO(S)

bioquímica teses. brucella abortus teses. receptores toll-like decs sinalização intracelular

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