Avaliação do nível de expressão de MAGE A1 e BORIS e do perfil de metilação em carcinoma de células escamosas bucal

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2011

RESUMO

Apesar dos avanços no tratamento do carcinoma de células escamosas de boca (CCEB), não houve melhora significativa na taxa sobrevida de cinco anos, situada em torno dos 50%, nas últimas décadas. Diante destes dados, a busca por novas formas de terapia para o CCEB tem se tornado necessária. Antígenos Câncer-Testículo (CTAs) são antígenos cuja expressão está limitada às células germinativas e a vários tipos de câncer. Em virtude do seu potencial imunogênico, os CTAS são considerados moléculas-alvo promissoras para o desenvolvimento de vacinas contra o câncer. Abordagens imunoterapêuticas têm ganhado interesse no tratamento do carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço. O objetivo deste trabalho é avaliar a expressão de MAGE A1 e BORIS em amostras de CCEB e investigar a associação da hipometilação com este evento. Os níveis de expressão de MAGE A1 e BORIS foram investigados através de PCR em tempo real em 15 amostras de CCEB primários, comparados com 10 amostras normais. Os nossos dados mostram que estes genes estavam ausentes e/ou fracamente expressos nas amostras normais e tumorais avaliadas. Subsequentemente a expressão gênica foi avaliada através de PCR convencional em 20 amostras de CCEB e 10 amostras de mucosa normal. Semelhante aos resultados da PCR em tempo real esses genes apresentaram baixa e/ou ausência de expressão nas amostras avaliadas. O seqüenciamento pós-bissulfito revelou um nível de hipometilação presente na ilha CpG de MAGE A1 (~23%) em amostras de CCEB, semelhante ao encontrado na mucosa normal. Na avaliação por imunoistoquímica a proteína MAGE A1 foi detectada em 80% das amostras e CCEB avaliadas, mas não foi detectada nas amostras de mucosas normais; e a proteína BORIS foi detectada em 100% das amostras de CCEB e nas mucosas normais. Embora não se tenha detectado a presença de transcritos de MAGE A1 e BORIS no CCEB, as proteínas destes genes foram detectadas nestas amostras. A presença de variantes splice de MAGE A1 e BORIS pode explicar este achado.

ASSUNTO(S)

imunologia teses. boca câncer teses. antígenos de neoplasias decs carcinoma de células escamosas/quimioterapia decs neoplasias bucais decs vacinas anti-câncer decs imunoistoquímica decs metilação decs alergia e imunologia decs dissertações acadêmicas decs tese da faculdade de medicina da ufmg

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