Avaliação do efeito da fagocitose de células apoptóticas sobre a replicação do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) / Evaluation of the effects of phagocytosis in apoptotic cells on the response of the virus of human immunodeficiency virus (HIV) type 1

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2004

RESUMO

A remoção de células apotóticas por macrófagos aumenta a secreção mediadores antiinflamatórios e pode modular a replicação viral em macrófagos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1. Para estudar este fenômeno, macrófagos primários foram infectados pelo HIV-1 e expostos à células apoptóticas, e nós observamos que esta interação aumentou notavelmente o crescimento do HIV-1. A replicação viral foi precedida por uma aumentada secreção de TGF-1, e parcialmente revertida por anticorpos anti-TGF-1. Além disso, estes anticorpos inibiram a replicação do HIV-1 em macrófagos não expostos à células apoptóticas e a adição de TGF-1 amplificou a replicação viral em macrófagos cuja produção endógena desta citocina era baixa, sugerindo que TGF-1 favorece a replicação do HIV-1. A inibição da ciclooxigenase 2 (COX-2), uma enzima chave da via de síntese de PGE2, eliminou o aumento do crescimento viral desencadeado pela interação entre células apoptóticas e macrófagos infectados pelo HIV-1 e a adição exógena de PGE2 a macrófagos infectados pelo HIV-1 aumentou a replicação viral. O uso de um antagonista do receptor de PAF reduziu a replicação do HIV-1 em macrófagos infectados, e a adição de PAF a estas células amplificou o crescimento viral. O peptídeo Arg-AspGly-Ser inibiu a fagocitose de células apoptóticas e o subseqüente estímulo da replicação do HIV-1, sugerindo a participação de um receptor do tipo integrina. A participação da integrina V3, o receptor de vitronectina (VnR) neste fenômeno foi confirmada pelo uso de anticorpos monoclonais (MAbs) anti-V3 e anti-V. O MAb antagonista anti-V3 neutralizou o aumento da replicação viral mediado pelas células apoptóticas e o MAb agonsita anti-V estimulou consideravelmente o crescimento viral em macrófagos infectados pelo HIV-1. Nossos achados sugerem que TGF-1, PAF e PGE2, bem como a estimulação do receptor de vitronectina, favorecem a replicação do HIV-1 em macrófagos e que a fagocitose de células apoptóticas por macrófagos infectados pelo HIV-1 pode contribuir para a persistente viremia em pacientes infectados pelo HIV-1.

ASSUNTO(S)

fagocitose imunologia celular reaplicação viral hiv-1 phagocytosis viral replication hiv-1

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