AvaliaÃÃo do efeito neuroprotetor da Pentoxifilina em modelos de convulsÃo induzidos por Pilocarpina e Pentilenotetrazol em ratos

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

27/10/2011

RESUMO

A Epilepsia à considerada um dos mais importantes distÃrbios cerebrais em todo o mundo e apresenta uma taxa de prevalÃncia de 5%. A Pilocarpina (P400) à um agonista colinÃrgico que se caracteriza por induzir convulsÃes que evoluem para status epilÃpticus, similar à epilepsia do lobo temporal humana. O Pentilenotetrazol (PTZ) à um antagonista de GABA que mimetiza convulsÃes do pequeno-mal (crise de ausÃncia) e do tipo tÃnico-clÃnico em humanos. Neste presente trabalho avaliamos a possÃvel aÃÃo neuroprotetora da Pentoxifilina (PTX), uma xantina, nas convulsÃes induzidas pela P400 (400mg/kg, i.p.) e PTZ (80mg/Kg, i.p.) em ratos Wistar machos adultos (180 - 220g), na presenÃa ou ausÃncia de PTX (25 e 50mg/kg) administrada por via oral uma Ãnica vez 1 h antes da induÃÃo da convulsÃo. ApÃs a aplicaÃÃo do PTZ80 foi observada a presenÃa de convulsÃes tÃnico-clÃnica. ApÃs a injeÃÃo de P400 foram observados os sinais colinÃrgicos perifÃricos, as latÃncias de 1 convulsÃo e taxa de sobrevida em 24 h. Foram determinadas as concentraÃÃes de aminoÃcidos no cÃrtex frontal, temporal, hipocampo e corpo estriado e as concentraÃÃes de aminas no corpo estriado atravÃs de HPLC com detecÃÃo eletroquÃmica e as alteraÃÃes glicÃmicas na fase aguda do processo convulsivo. Os resultados mostraram que a pentoxifilina nÃo alterou os sinais colinÃrgicos perifÃricos, contudo na dose de 25mg/Kg aumentou a latÃncia decorrida para a primeira convulsÃo em 18% quando comparada ao grupo P400 e aumentou a latÃncia decorrida para a primeira convulsÃo (151,8% e 273,5%) nas doses de 25 e 50mg/Kg respectivamente em relaÃÃo ao grupo PTZ80. A taxa de sobrevida aumentou em 32% em ambas as doses de PTX quando comparado ao grupo controle P400 e em 36% e 71%, respectivamente, quando comparada ao grupo controle PTZ80. No cÃrtex frontal, houve uma reduÃÃo significativa nos nÃveis de glutamato nos grupos prÃ-tratados com pentoxifilina. ReduÃÃo de 86,4% e 76,2% (25 e 50mg/Kg de PTX) em relaÃÃo ao grupo P400. Os nÃveis de GABA reduziram 33,3% e 21,8%. No cÃrtex temporal houve reduÃÃo de 56,6% e 54,8% nos nÃveis de aspartato nos grupos tratados com PTX (25 e 50mg/Kg respectivamente). Os nÃveis de glutamato reduziram 78,2% e 59,2% nas doses testadas respectivamente. Os nÃveis de GABA aumentaram 28% na dose de 50mg/Kg de PTX. No hipocampo, os nÃveis de aspartato aumentaram 199,6% na dose de 25mg/Kg. Os nÃveis de GABA aumentaram 511% e 180,9% nos grupos tratados com PTX (25 e 50mg/Kg respectivamente). No corpo estriado, os nÃveis de glutamato reduziram 74,3% e 79,4% nos grupos tratados (PTX 25 e 50mg/Kg respectivamente). Os nÃveis de GABA reduziram 65,6% e 74%. No corpo estriado, os nÃveis de dopamina aumentaram 416,5% no grupo prÃ-tratado com pentoxifilina na dose de 25mg/Kg. Os nÃveis de DOPAC reduziram 48% no PTX 25mg/Kg. Os nÃveis de serotonina aumentaram 229,5% no PTX 25mg/Kg. Todos os aminoÃcidos e aminas foram quantificados no modelo de convulsÃo por pilocarpina. Houve um acentuado aumento nos nÃveis glicÃmicos em 274,9% no grupo P400, em relaÃÃo ao grupo Normal e os grupos prÃ-tratados com pentoxifilina que em ambas as doses mantiveram os nÃveis glicÃmicos prÃximos do grupo normal. Em conclusÃo, mostramos que a pentoxifilina aumentou significativamente a latÃncia de convulsÃes em ambos os modelos de induÃÃo utilizados. A neuroproteÃÃo da pentoxifilina pode estar relacionada com reduÃÃo dos nÃveis de aminoÃcidos excitatÃrios e aumento de aminoÃcidos inibitÃrios em diferentes Ãreas cerebrais envolvidas com inÃcio, propagaÃÃo e manutenÃÃo da epilepsia. A manutenÃÃo dos nÃveis glicÃmicos prÃximos dos normais pode estar possivelmente relacionada com efeitos neuroprotetores da pentoxifilina.

ASSUNTO(S)

pentoxifylline pentilenotetrazol pilocarpina convulsÃo pentoxifilina farmacologia seizures pilocarpine penyilenetetrazole

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