Atuação do WEB2086 como inibidor da ação do fator de ativação plaquetaria (PAF) em ratos Wistar submetidos a isquemia hepatica seletiva normotermica e reperfusão

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

1997

RESUMO

A oc1usão vascular temporária do fluxo hepático é um dos procedimentos essenciais na cirurgia hepática. A reperfusão do tecido hepático isquêmico está associada à distúrbios circulatórios sistêmicos e aumento da permeabilidade vascular, edema, desarranjo estrutural hepatocelular, podendo, na dependência do tempo de isquemia ocorrer morte celular. Isto acontece devido à geração de mediadores inflamatórios como o fator de ativação plaquetária (PAF). O objetivo deste trabalho foi verificar a efetividade do WEB 2086, .como protetor das lesões oriundas da liberação do P AF, após 60 e 90 minutos de isquemia hepática seletiva normotérmica e 60 minutos de reperfusão. F oram usados 192 ratos Wistar para estudo da avaliação bioquímica sérica pelas dosagens de AST, ALT e DHLs Avaliou-se a função mitocondrial (consumo de O2 nos estados lU e IV da respiração mitocondrial e a relação E UI/E IV = razão de controle respiratório (RCR), a lipoperoxidação do conteúdo hepático (glutationa e malondialdeído) e realizou-se a análise histológica das biópsias hepáticas. Outros 48 ratos foram usados para avaliação hemo dinâmica. Os animais foram submetidos à isquemia hepática seletiva normotérmica por pinçamento do pedículo vascular dos lobos mediano e lateral esquerdo. Os animais foram distribuídos em dois grupos. Os animais do, grupo A receberam soro fisiológico cinco minutos antes da isquemia e os do grupo B" receberam WEB 2086 (10 mg/kg peso corpóreo). Os animais dos subgrupos isquêmicos de 60 minutos foram A2 e B2 e seus subgrupos controle foram AI e B 1. Os dos subgrupos isquêmicos de 90 minutos foram A4 e B4 e seus subgrupos controle foram A3 e B3. O estudo foi realizado no início do experimento (C), pré-reperfusão (RO), após 15 (RI5) minutos e 60 (R60) minutos da reperfusão. Observou-se que as dosagens das enzimas AST, ALT e DHLs foram elevadas após a reperfusão em todos os subgrupos isquêmicos. Os valores do E lU foram maiores no subgrupo isquêmico B2 em relação ao subgrupo A2 (RI5) e no E IV esta diferença foi observada aos 15 e 60 minutos da reperfusão. A RCR dos subgrupos isquêmicos A2 e A4 foi menor do que a de seus subgrupos controle (RO). Os valores de malondialdeído (MDA) do subgrupo isquêmico A4 foi maior após 15 minutos de reperfusão do que no período isquêmico. Os valores da glutationa (GSH) do subgrupo isquêmico B4 foi maior que a do subgrupo A4 (R15). O grau de congestão hepática foi maior nos subgrupos isquêmicos em relação aos subgrupos controle após o início da reperfusão. O gFau da vacuolização citoplasmática dos subgrupo B4 e B2 foi maior que a dos subgrupos A4 (RO) e Bl(R15).Os valores da pressão arterial média do subgrupo A4 foram menores que a dos subgrupos B4 e A3 aos 15 minutos de reperfusão. Os valores da pressão venosa central do subgrupo B4 foram maiores que os do subgrupo A4. Concluiu-se que a droga WEB 2086 inibiu o efeito hipotensor do fator de ativação plaquetária (P AF) e a lipoperoxidação do conteúdo mitocondrial ocorridos nos animais submetidos a 90 minutos de isquemia e 15 minutos de reperfusão

ASSUNTO(S)

isquemia mitocondria monitorização hemodinamica

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