Atividade de ¦Â-carbolina-3-carb¨®xi e de derivados ¦Â-carbolina-3-carboxamida em Leishmania amazonensis

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

08/09/2010

RESUMO

Leishmanioses são causadas por esp¨¦cies pertencentes ao g¨ºnero Leishmania e produzem grande impacto na sa¨²de p¨²blica, especialmente em pa¨ªses de clima tropical e subtropical. Infecções causadas por esp¨¦cies de Leishmania provocam um amplo espectro de doenças em humanos, com v¨¢rias manifestações cl¨ªnicas (cutânea, mucocutânea e visceral). Os medicamentos contra leishmanioses dispon¨ªveis, os compostos antimoniais pentavalentes, como o estibogluconato de s¨®dio (Pentostan) e o antimoniato de meglumina desenvolvem s¨¦rios efeitos colaterais e possuem baixa efic¨¢cia. Um grande n¨²mero de substâncias naturais e sint¨¦ticas tem sido testado nos ¨²ltimos anos contra as leishmanioses e a classe de compostos β-carbol¨ªnicos, incluindo alcal¨®ides naturais e sint¨¦ticos, est¨¢ bem estabelecida na quimioterapia antiparasit¨¢ria e tamb¨¦m em v¨¢rias outras atividades biol¨®gicas. Neste trabalho, tr¨ºs β-carbolina-3-carboxamidas 1-substitu¨ªdas (3-5) e uma β-carbolina contendo o grupo carb¨®xi no C-3 (2) foram sintetizadas e testadas para atividade antileishmania contra as formas promastigota e amastigota ax¨ºnica de Leishmania amazonensis e tamb¨¦m foi avaliada a citotoxicidade em macr¨®fagos J774G8. A atividade da substância N-benzil 1-(4-met¨®xi)fenil-9H-β-carbolina-3-carboxamida (5) foi avaliada para formas amastigotas intracelulares obrigat¨®rias e as substâncias 1-(4-met¨®xi)fenil-9H-β-carbolina-3-¨¢cido carbox¨ªlico (2) e N-benzil 1-(4-met¨®xi)fenil-9H-β-carbolina-3-carboxamida (5) tamb¨¦m foram avaliadas para observação de alterações morfol¨®gicas e ultraestruturais em formas promastigotas. A substância 5 teve a melhor atividade sobre formas promastigota e amastigota ax¨ºnica com CI50 de 2,6 μM e 1,0 μM, respectivamente. Seu CC50 foi maior que 2457,0 μM com um IS de 930,2. Contra as formas amastigotas intracelulares teve um efeito dose-dependente com uma concentração inibit¨®ria de 50% de crescimento de 1,0 μM. Nas an¨¢lises morfol¨®gica e ultraestrutural de formas promastigotas tratadas com a substância 5, pôde-se observar alterações na forma celular e no n¨²mero de flagelos. Alterações na divisão celular e danos na membrana nuclear tamb¨¦m foram observados. Portanto, mais estudos in vitro e in vivo devem ser feitos com a substância N-benzil 1-(4-met¨®xi)fenil-9H-β-carbolina-3-carboxamida

ASSUNTO(S)

microbiologia m¨¦dica leishmaniose doenças parasit¨¢rias alcal¨®ides - testes microbiol¨®gicos produtos de ação antimicrobiana clinical microbiology leishmaniasis alkaloids microbiological assay

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