Atividade antinociceptiva do nicorandil e seus possíveis mecanismos de ação

AUTOR(ES)

Marcela de Moura Garcia Bini Dutra

FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

24/02/2012

RESUMO

Recentemente, os efeitos antinociceptivo e anti-inflamatório induzidos pela nicotinamida e por outros derivados de vitaminas do complexo B foram demonstrados em modelos experimentais de dor e inflamação. Estruturalmente, o nicorandil (nitrato de 2-nicotinamidoetil) é um composto caracterizado pela nicotinamida acoplada a um radical doador de óxido nítrico (NO). O nicorandil é clinicamente usado no tratamento de pacientes com angina pectoris e tem a capacidade de liberar NO e abrir canais para K+ ATP-dependentes. O interesse em investigar os efeitos induzidos pelo nicorandil em modelos experimentais de dor e inflamação resulta da observação de que a nicotinamida, bem como compostos que liberam NO, apresentam atividades antinociceptiva e anti-inflamatória. Assim, os efeitos induzidos por nicorandil (50, 100 ou 150 mg/Kg, p.o., -1 h), doses equimolares de N-(2-hidroxietil) nicotinamida (NHN), o seu principal metabólito oxidado, ou nicotinamida, foram avaliados no modelo de nocicepção induzida por formaldeído (0,92%, 20 µL, s.c.) em camundongos Swiss machos (25-30 g). Somente o primeiro induziu efeito antinociceptivo, atenuando a segunda fase da resposta nociceptiva, nas doses avaliadas. Tal efeito não foi observado após a administração local de nicorandil (125, 250 ou 500 µg/pata, i.pl., -20 min). A atividade antinociceptiva do nicorandil não foi associada a comprometimento da atividade motora avaliada na haste girante (14 rpm, 2 min). A administração prévia ao nicorandil de glibenclamida (30 ou 60 mg/Kg, p.o., -1 h), naltrexona (2 ou 5 mg/Kg, i.p., -30 min) ou ODQ (0,5; 1 ou 2 mg/Kg, i.p. -30 min) foi realizada para investigar possíveis mecanismos envolvidos na atividade antinociceptiva do fármaco. Os resultados indicam a participação de receptores opioides, mas não de canais para potássio ATP-dependentes. Para avaliar a duração do efeito antinociceptivo induzido pelo nicorandil, o fármaco foi administrado p.o. 0,5; 1; 2; 3 ou 4 h antes da injeção de formaldeído. A atividade antinociceptiva do nicorandil foi observada quando o fármaco foi administrado entre 0,5 e 2 h antes da injeção de formaldeído. Após a administração p.o. do nicorandil (50 mg/kg), as concentrações plasmáticas máximas desse fármaco (30.916 ng/mL) e do seu principal metabólito (NHN; 16.8181 ng/mL) foram observadas 0,63 e 4 h, respectivamente, mas as concentrações plasmáticas da nicotinamida oscilaram entre 1.400 e 3.300 ng/mL e não diferiram daquela encontrada no plasma de animais não tratados. Concluindo, os resultados indicam que o nicorandil apresenta atividade antinociceptiva no modelo de nocicepção induzida por formaldeído em camundongos. Essa atividade não é mediada pela nicotinamida ou pelo NHN. Receptores opioides medeiam a atividade antinociceptiva do nicorandil, mas o papel da via NO-cGMP parece ter importância parcial e requer mais estudos. Os resultados indicam que o nicorandil, fármaco em uso clínico em alguns países, pode representar uma alternativa importante na farmacoterapia de pacientes que apresentam condições dolorosas diversas e servem de estímulo à realização de ensaios pré-clínicos e clínicos adicionais para investigar o potencial uso desse fármaco como analgésico.

ASSUNTO(S)

farmácia teses.

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