Associação entre apresentação de antígeno, imunorregulação e morbidade na doença de Chagas

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

Trabalhos anteriores mostraram que células da imunidade inata produzem prostaglandinas que atuam como moléculas reguladoras da resposta imune a vários agentes etiológicos, incluindo o Trypanosoma cruzi, causador da doença de Chagas. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o papel de monócitos/macrófagos como célula reguladora, através da produção de PGE2 e de citocinas, bem como o de célula apresentadora de antígeno em indivíduos não infectados (NI) e portadores da doença de Chagas, com as formas clínicas indeterminada ou cardíaca. Células mononucleares totais (PBMC) e não aderentes (NA) do sangue periférico foram isoladas. Parte destas células foi submetida ao ensaio de proliferação celular, durante seis dias, na presença e ausência de antígenos do T. cruzi, a outra parte foi cultivada durante dezoito horas, após este período coletou-se o sobrenadante para dosagem de PGE2 e de IL-2, IL-4, IL-10 e IFN-g . As células foram utilizadas para análise fenotípica dos marcadores CD14, CD19, HLADR, CD80 e CD86. A resposta proliferativa a antígenos do T cruzi mostrou-se aumentada nos indivíduos dos grupos IND e CARD quando comparados ao grupo NI. Porém após remoção das células aderentes houve aumento da resposta proliferativa nos indivíduos NI. A adição de bloqueador (indometacina) de PGE2 as culturas de PBMC evidencia a formação de dois subgrupos dentro do grupo IND: altos respondedores (AR) e baixos respondedores (BR), mostrando que o bloqueio de PGE2 pode influenciar a resposta proliferativa nos indivíduos do grupo IND. A dosagem de PGE2 apresentou níveis semelhantes entre os grupos IND e CARD quando comparados ao grupo NI sugerindo um papel de molécula reguladora de PGE2 na tentativa de retorno a homeostasia do sistema imune. Por outro lado a dosagem das citocinas IL- 2, IL-4, IL-10 e IFN-g, mostraram níveis aumentados em quase todas as culturas estimuladas quando comparada as culturas sem estímulo. O estudo do fenótipo de células mononucleares totais e células não aderentes mostraram que células CD14+ expressam moléculas HLA-DR, CD80 e CD86 com intensidade semelhante nas culturas estimuladas ou não com T. cruzi, porém, apesar de não haver significância, é possível observar no grupo IND uma expressão menor de moléculas HLA-DR e CD 80. Já as células CD19+ expressam moléculas HLA-DR e CD80 com intensidade significativamente maior nas culturas NA estimuladas quando comparadas às culturas sem estímulo. Demonstrando que linfócitos B em culturas empobrecidas de macrófagos intensificam sua função de APC. Os dados em conjunto sugerem que linfócitos B têm sua função de APC regulada por macrófagos frente estimulação antigênica pelo T. cruzi independente da resposta secundária, uma vez que células de indivíduos NI apresentam o mesmo perfil fenotípico dos pacientes estudados.

ASSUNTO(S)

linfócitos b decs macrófagos/imunologia decs in vitro decs trypanosoma cruzi/imunologia decs medicina tropical teses. doença de chagas/imunologia decs dissertações acadêmicas decs sistema imune decs dissertação da faculdade de medicina ufmg

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