Aspectos da resposta imune humoral e celular de bovinos naturalmente infectados com mycobacterium bovis e avaliação de vacina de subunidade protéica para tuberculose em camundongos / Cellular and humoral immune response aspects of tuberculosis cattle naturally infected with Mycobacterium bovis and evaluation of a proteic subunit tuberculosis vaccine in mice

Ediane Batista da Silva

Nesta tese foram avaliados vários aspectos da tuberculose bovina e do Mycobacterium bovis. Primeiro caracterizou-se a imunogenicidade do MPT-51, Ag 85 e BCG em ensaio imunoenzimático, onde foram utilizadas 208 amostras de soro de animais TTI positivo e 54 amostras de bovinos negativos. O BCG-M. bovis e o Ag 85 foram fortemente reconhecidos pelos anticorpos dos bovinos naturalmente infectados. Segundo correlaciounou-se o estado clínico do animal à positividade ao teste intradérmico, com a produção específica de IL-4 por linfócitos TCD4+ e TCD8+ e a produção de óxido nítrico por macrófagos do sangue periférico de bovinos naturalmente infectados com tuberculose. Foi observado que os bovinos TTI positivos apresentaram células CD4+IL-4+ específicas para extrato protéico de M. bovis-BCG. Observaram-se altos níveis basais de linfócitos TCD8+IL-4+ independente de estímulos nos animais reatores. Quando as culturas foram estimuladas com extrato protéico de BCG, não houve diferença quanto à produção de NO. Os bovinos tuberculosos, naturalmente infectados, apresentaram células TCD4+IL4+ específicas para M. bovis-BCG, preservando a produção de NO pelos macrófagos. Finalmente, a imunogenicidade do MPT-51 como vacina de sub-unidade protéica foi avaliada em camundongos BALB/c, testando o MPT-51 com dois adjuvantes, o incompleto de Freund e o CpG DNA. Os camundongos foram imunizados e posteriormente desafiados com M. tuberculosis. No pulmão, a imunização com antígeno rMPT-51 a 20μg/ml + adjuvantes de Freund Incompleto e CpG DNA induziu aumento da migração de células TCD5+IFN- + específicas para o MPT-51 para o local da infecção, quando comparados com o controle (p<0,05). O MPT-51+CpG DNA, apresentou melhor desempenho dentre os esquemas de vacinação adotados, devido a capacidade de estimular a produção de células TCD5+IFN- + e a diminuição da carga bacteriana, preservando assim a integridade funcional do pulmão dos camundongos, quando desafiados

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