Aplicações de metodos quimiometricos no estudo da relação estrutura-atividade de : a) congeneros de bifenis policlorados b) derivados de 4-aminometiltioxantenona e 5-aminometilbenzotiopiranoindazol

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2000

RESUMO

Métodos quimiométricos foram utilizados com a finalidade de construir modelos preditivos de propriedades e atividade biológicas de várias moléculas. Descritores eletrônicos, estéricos e topológicos foram calculados e utilizados na construção dos modelos. Os cálculos desses descritores foram feitos com a utilização do método semi-empírico AM1, após a análise conformacional das moléculas. Na primeira parte do trabalho apresentamos os resultados obtidos no estudo de bifenis policlorados (PCBs), que são moléculas de interesse ambiental. A análise conformacional feita na molécula de bifenil, utilizando o método ab initio em nível HF/6-31G*, mostra que o ângulo entre os anéis está em torno de 45°. Esta molécula foi utilizada como base na construção das 209 moléculas de PCBs. As propriedades estudadas foram o coeficiente de partição octanol-água, coeficiente de partição carbono-orgânico, solubilidade, constante da lei de Henry, coeficiente de atividade aquosa e ponto de fusão. As atividades biológicas estudadas foram as toxicidades EC50 e IC50. Foi possível obter modelos multivariados para todas as propriedades e atividades biológicas estudadas. Os resultados obtidos para as toxicidades indicaram que quanto mais lipofílica mais tóxica será a molécula de PCB. Na segunda parte deste trabalho, estudamos um grupo de 55 moléculas derivadas de 4-aminometiltioxantenona e 5-aminometilbenzotiopiranoindazol. Algumas moléculas deste grupo apresentam atividade anti-tumor, enquanto outras são consideradas inativas. A atividade estudada foi EC50. As propriedades determinantes no comportamento ativo ou inativo das drogas foram a área e a eletronegatividade. Os orbitais de HOMO, LUMO e superfície de potencial eletrostático não apresentam diferenças significativas. Uma análise da estrutura destas moléculas, juntamente com os resultados obtidos pelos métodos quimiométricos mostra que o substituinte R deve ficar o mais afastado possível da estrutura básica da molécula para que ela seja ativa.

ASSUNTO(S)

quimica drogas sinteticas

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