Angiotensina-(1-7) no processo ovulatório: da maturação ovocitária à ovulação

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2010

RESUMO

Vários estudos anteriores mostraram a presença de componentes do sistema renina-angiotensina (SRA) em ovários de mamíferas, mas sua participação na fisiologia ovariana é controversa. Trabalhos anteriores de nosso laboratório mostraram a presença da Angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)], um importante componente biologicamente ativo do SRA, e de seu receptor Mas em ovários de ratas e coelhas e o envolvimento da Ang-(1-7) no processo ovulatório em ovários de coelhas perfundidos in vitro. O presente estudo teve como objetivo geral avaliar o efeito da Ang-(1-7) na maturação ovocitária e ovulação. Para isso, os objetivos específicos foram: 1) Avaliar o efeito da deleção genética do receptor Mas na reprodução de camundongas; 2) Avaliar o efeito do tratamento oral de Ang-(1-7) incluída em ciclodextrina na ovulação de ratas pré-púberes; 3) Avaliar o efeito da Ang-(1-7) sobre a maturação ovocitária e esteroidogênese em folículos pré-ovulatório isolados de ratas; 4) Determinar o efeito de gonadotrofinas sobre a expressão do receptor Mas e da ECA2 em ovários de ratas pré-púberes. A análise do efeito da deleção genética do receptor Mas sobre a reprodução de fêmeas revelou que as camundongas Mas Knockout (KO) apresentaram tamanho de ninhada reduzido comparadas com as camundongas selvagens (WT). Camundongas KO adultas apresentaram taxa ovulatória espontânea menor (4,5 ± 0,7 ovócitos/animal) do que as WT (8,6 ± 0,8). O tratamento oral de ratas imaturas com Ang-(1-7) incluída em ciclodextrina não alterou a taxa ovulatória. Os folículos pré-ovulatórios isolados de ratas após incubação na presença ou na ausência de 1 g/ml LH ovino apresentaram, respectivamente, 83% e 4% de ovócitos com quebra da vesícula germinativa (GVBD), indicador de retomada da meiose, ou seja, de maturação ovocitária. Ovócitos de folículos pré-ovulatórios incubados com 10-10, 10-8 and 10-6M de Ang-(1-7) apresentaram 18%, 36% e 14% de GVBD, respectivamente. O antagonista específico do receptor Mas, o A-779, inibiu a GVBD induzida pela Ang-(1-7). O A-779 também reduziu a maturação ovocitária induzida pelo LH e alterou a esteroidogênese estimulada pelo LH, aumentando a concentração testosterona (T) detectada no meio de cultivo dos folículos e reduzindo a de progesterona (P4). Imunohistoquímica realizada em folículos pré-ovulatórios isolados revelou que o LH aumentou a imuno-marcação para Ang-(1-7) e para a enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2). O efeito de gonadotrofinas na expressão do RNAm para ECA2 e receptor Mas foi determinado por PCR em Tempo Real em ovários de ratas pré-púberes estimuladas com PMSG e hCG. Nos ovários de ratas tratadas com hCG, observou-se maior expressão do RNAm para ECA2, sem alteração da expressão do RNAm para o receptor Mas. Em resumo, nossos resultados indicam que o receptor Mas tem um papel não essencial, mas importante no processo ovulatório in vivo. Mostram, pela primeira vez, que a Ang-(1-7) induz o reinício da meiose independente de gonadotrofinas em ovócitos de folículos pré-ovulatórios. Mostram, também, o envolvimento do eixo ECA2-Ang-(1-7)-Mas na maturação ovocitária induzida pelo LH. Em conclusão, este estudo fornece dados que ampliam o conhecimento sobre o envolvimento do eixo ECA2-Ang-(1-7)-Mas no processo ovulatório, especialmente na maturação ovocitária.

ASSUNTO(S)

ovulação teses. angiotensina teses. fisiologia teses.

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