Análise molecular das margens cirúrgicas de pacientes com carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço. / Molecular analysis of surgical margins of patients with head and neck squamous cell carcinoma.
AUTOR(ES)
Ana Carolina de Carvalho
DATA DE PUBLICAÇÃO
2010
RESUMO
O carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço (CECP) é uma doença com alta incidência e mortalidade. O desenvolvimento de recorrências loco-regionais é a principal razão para a falha no tratamento e a presença de tumor microscópico nas margens cirúrgicas contribui com o aumento da taxa de recorrência local e redução da sobrevida global. Por isso, a obtenção de margens cirúrgicas livres de tumor é de extrema importância para a sobrevida livre de doença destes pacientes. A extensão da ressecção cirúrgica é determinada durante a cirurgia através de exame histológico de tecido congelado corado com Hematoxilina-Eosina (H&E) cuja baixa sensibilidade não permite a detecção de alterações moleculares que não impliquem em alterações histológicas nas margens. Uma vez que as alterações genéticas precedem as alterações histológicas, marcadores moleculares podem ser úteis para identificar as células que já tenham iniciado o processo de transformação maligna sem que ainda tenham causado alterações histológicas. Este estudo verificou a utilidade de marcadores específicos para o CECP em detectar alterações moleculares em margens cirúrgicas com histologia negativa através de estudo de expressão gênica. A análise das amostras tumorais mostrou que os genes MMP9, PTHLH, TACSTD1, MET, LGALS1 e SNAI2 estavam frequentemente hiper-expressos nas amostras tumorais. Os genes MMP9, PTHLH, MET, LGALS1 e TACSTD1 mostraramse hiper-expressos em 25%, 10%, 18%, 31% e 13%, respectivamente das amostras de margem cirúrgica avaliadas. A hiper-expressão do gene MMP9 nas margens cirúrgicas dos pacientes mostrou uma associação significativa com o desenvolvimento de segundos tumores primários enquanto a hiperexpressão do gene PTHLH nas margens cirúrgicas dos pacientes mostrou uma associação significativa com uma diminuição da sobrevida livre de doença dos pacientes. Estes achados justificam a realização de estudos maiores para confirmar se a análise molecular das margens cirúrgicas destes pacientes poderia ser utilizada como uma ferramenta para identificar e monitorar subgrupos de pacientes com um risco elevado de desenvolvimento de segundos tumores primários e de recidivas locais. A viabilidade de realização da análise molecular das margens cirúrgicas destes pacientes num tempo condizente para uma análise intra-operatória também pode possibilitar a ampliação da ressecção cirúrgica de pacientes com margens histologicamente livres, mas molecularmente comprometidas, contribuindo assim para o prognóstico do paciente e melhorando as taxas de sobrevida.
ASSUNTO(S)
biologia molecular 1. neoplasias de cabeça e pescoço 2. carcinoma de células escamosas 3. expressão gênica 3. recidiva local de neoplasia 4. segunda neoplasia 5. neoplasia residual
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