Analise da produção e atividade da enzina Acido Graxo Sintetase (FAS) em fibroblastos de Fibromatose Gengival Hereditaria (FGH) e de gengiva normal (GN)

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2004

RESUMO

Fibromatose Gengival Hereditária (FGH) é uma doença genética rara, caracterizada por um crescimento lento e progressivo do tecido gengival. Sua causa não é conhecida até o momento, entretanto, evidências indicam que uma elevada síntese de proteínas da matriz extracelular, associada à redução da sua degradação e a uma maior proliferação dos fibroblastos gengivais são importantes na patogenia. A Ácido Graxo Sintetase (FAS) é a enzima anabólica responsável pela produção de ácidos graxos, sendo expressa em grandes quantidades em células com alto potencial proliferativo, como as células endometriais durante a fase proliferativa do ciclo menstrual e as células de diversas neoplasias malignas. A inibição da atividade desta enzima em células tumorais leva a um bloqueio do ciclo celular que culmina com a morte por apoptose. Com o objetivo de verificar se o aumento do crescimento celular observado nas células de FGH está associado com a expressão ou atividade de FAS, oito linhagens de fibroblastos de FGH e oito de Gengiva Normal (GN) foram utilizadas neste estudo. Algumas linhagens de FGH apresentaram um potencial proliferativo significantemente maior do que os fibroblastos de GN, o que foi demonstrado através de curvas de proliferação e dos índices de positividade para as proteínas nucleares Ki-67 e PCNA. Através de experimentos de western blot, estas mesmas linhagens exibiram grandes quantidades da enzima FAS e de receptor de andrógeno (RA). A inibição da atividade de FAS, com o bloqueador natural cerulenina, provocou uma redução da proliferação tanto dos fibroblastos de FGH como dos de GN. Além disso, o tratamento destas células com DHT resultou em um aumento na expressão do RA e de FAS em linhagens de FGH e GN. Estes resultados mostram que a enzima FAS é sintetizada por fibroblastos normais e de FGH e é essencial para a proliferação destas células. Além do mais, a produção de FAS nestas linhagens pode ser regulada por andrógenos

ASSUNTO(S)

proliferação celular acidos graxos

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