Análise da atividade imunomodulatória da interleucina 27 (IL-27) na replicação do HIV-1 em células primárias humanas in vitro. / The immunomodulatory properties of the interleukin IL-27 on the HIV-1 replication in primary human cells.

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

A IL-27, novo membro da família da IL-12/IL-6, é uma citocina heterdimérica, crítica para a regulação do sistema imune. A IL-27 é produzida por células apresentadoras de antígenos, em resposta a diferentes estímulos como patógenos, LPS e ligantes de receptores do tipo Toll. Recentemente, foi demonstrado que a IL-27 inibe a replicação do HIV-1 in vitro, porém o mecanismo implicado nesta inibição não foi ainda descrito. PBMCs foram obtidos por gradiente de centrifugação, e macrófagos por aderência de PBMCs ao plástico. As células foram infectadas com o isolado de HIV-1 Ba-L (R5 trópico) ou com isolados primários R5 trópicos ou X4-trópicos, e expostas a diferentes concentrações de IL-27. Em alguns experimentos, as células foram tratadas com IL-27 antes da infecção com o HIV-1. A produção das beta-quimiocinas, citocinas e a replicação viral foram avaliadas no sobrenadante das culturas por ELISA, e a expressão dos receptores para o HIV-1 por citometria de fluxo. A integração do DNA pró-viral foi avaliada por PCR. Vimos que a IL-27 inibe a replicação do HIV-1 em PBMCs, entre 30% a 70%. A infecção pelo HIV-1 foi também inibida em macrófagos, variando entre 73% e 85%. Prétratamento com IL-27 antes da infecção com o HIV-1 inibiu a replicação viral em 72% e 76% em PBMCs e macrófagos, respectivamente. Tratamento com IL-27 por 24 hr não foi capaz de alterar a produção das beta-quimiocinas MIP-1alpha, MIP-1 beta e RANTES e das citocinas IL-10, IFN- e TNF-. Aparentemente, a IL-27 não modula a expressão dos receptors CD4, CCR5 e CXCR4, e não inibe a integração do DNA pró-viral em PBMCs. Nossos resultados estão de acordo com achados prévios que demonstram que a IL-27 reduz a replicação do HIV-1 em células primárias e sugerem que a modulação das quimiocinas e expressão dos receptores de entrada do HIV-1 não estão implicadas no mecanismo de inibição.

ASSUNTO(S)

lymphocytes hiv-1 humanos imunologia celular macrophages hiv-1 linfócitos quimiocinas acquired immunodeficiency syndrome macrófagos cytokines chemokines síndrome de imunodeficiência adquirida citocinas

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