Amino acid sequence determination and chemical synthesis of CllErg1 (gamma-KTx1.5), a K+ channel blocker peptide isolated from the scorpion Centruroides limpidus limpidus

AUTOR(ES)

Coronas, Fredy I., Balderas, Cipriano, Pardo-López, Liliana, Possani, Lourival D., Gurrola, Georgina B.

FONTE

Journal of the Brazilian Chemical Society

DATA DE PUBLICAÇÃO

2005-06

RESUMO

Uma nova toxina denominada CllErg1 (nomenclatura sistemática gama-KTx1.5) foi purificada do veneno do escorpião Centruroides limpidus limpidus e a sua seqüência de amino ácidos foi determinada. Ela tem 42 resíduos de amino ácidos entrecruzados por quatro pontes de disulfetos e bloqueia especificamente um canal de potássio da família eter-a-go-go (ERG). O peptídeo completo foi quimicamente sintetizado e adequadamente enrolado, mostrando que é capaz de bloquear o canal-ERG humano (HERG) com uma afinidade idêntica ao peptídeo nativo. A toxina CllErg1 sintética pode ser produzida em quantidades suficientes para compensar a sua baixa concentração encontrada no veneno natural. Isto prepara o caminho para conduzir estudos enfocando a identificação dos padrões estruturais do HERG que são críticos para o funcionamento adequado do canal iônico. Adicionalmente, outro peptídeo análogo CllErg2 (nome sistemático gama-KTx4.1) foi purificado e a sua seqüência completa de amino ácidos foi determinada. Este contém 43 resíduos de amino ácidos, mantidos de forma compacta por quatro pontes de disulfetos.

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