Alterações cardiovasculares induzidas por fenilefrina em animais Knockout para o receptor Mas

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2011

RESUMO

A ativação simpática é modulada pelos receptores adrenérgicos e a estimulação destes receptores pelo excesso de catecolaminas circulantes, causa o remodelamento cardíaco com consequente deterioramento da função miocárdica. É sabido que o sistema Renina-Angiotensina tem importante papel neste processo, sendo o eixo Ang-(1-7)/ receptor Mas a principal via cardioprotetora e contarrregulatória ao eixo Ang II/receptor AT1. A construção de animais com deleção genética do receptor Mas (Mas-Ko), tem trazido grande avanço para o entendimento das funções e mecanismos celulares ativados pelo eixo Ang-(1-7)/Mas. O presente trabalho, teve como principal objetivo, identificar as possíveis alterações cardiovasculares induzidas pelo agente estressor, fenilefrina e comparar a resposta dos animais Mas-Ko com as respostas de camundongos selvagens (WT), buscando desta forma uma maior compreensão do funcionamento do eixo Ang-(1-7)/ Mas. Os animais WT e KO foram tratados com fenilefrina durante 7 e 14 dias e seus respectivos controle com salina. Os resultados mostraram que os animais WT tratados por 7 dias com fenilefrina apresentaram respostas compatíveis ao esperado com relação a este tratamento : (i) hipertrofia do coração e do cardiomiócito, (ii) produção aumentada das espécies reativas de oxigênio (ROS), (ii) alteração na expressão das enzimas anti-oxidantes, (iii) aumento da amplitude do transiente de Ca2+ e (iv) aumento da fração de ejeção do coração. O prolongamento do tratamento com fenilefrina levou à (v) diminuição da amplitude do transiente de Ca2+ e (vi) diminuição da fração de ejeção. Já o tratamento dos camundongos Mas-KO com fenilefrina durante 7 dias demonstrou um padrão distinto, com repostas menos pronunciadas : (i)ausência de hipertrofia no cardiomiócito (ii) pouca alteração na produção de ROS e enzimas antioxidantes.O prolongamento do tratamento não provocou alterações na amplitude do transiente de Ca2+ e na fração de ejeção do coração.Estes dados sugerem que os animais Mas-Ko respondem com menos alterações aparentemente prejudiciais, do que animais selvagens, frente ao agente estressor fenilefrina.

ASSUNTO(S)

fisiologia teses. sistema cardiovascular aspectos fisiologicos teses. estresse oxidativo teses.

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