A modulação da via cAMP / PKA pelo sensor neural de cálcio - 1 independe de receptores de dopamina.

AUTOR(ES)

Bruno Rezende de Souza

DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

A proteína sensora neuronal de cálcio-1 (NCS-1) é a proteína evolutivamente mais antiga da superfamília das EF-hands, um grupo de proteínas que pode ser ligar ao cálcio. Uma de suas característcas é a presença da cauda miristoil N -terminal que pode se inserir em membranas lipídicas. NCS-1 apresenta diversas funções, como inibir a dessensibilização do receptor dopaminérgico D e ativar 2 PI4K. A fosfoproteína regulada por dopamina e AMPc-32kDa (DARPP-32) tem um papel importante na modulação da transdução da sinalização dopaminérgica. Quando fosforilada na Treonina 34, DARPP-32 inibe a proteína fosfatase-1 (PP-1) e consequentemente modula a integração das sinalizações. Recentemente foi demonstrado que no córtex pré-frontal (CPF) de indivíduos com esquizofrenia ocorre um aumento da expressão de NCS-1 e uma redução da expressão de DARPP-32. Nesse trabalho, investigamos o papel de NCS-1 na modulação da sinalizacão intracelular da via AMPc/PKA. Também investigamos, em modelo in vitro e in vivo, se tratamento crônico com antipsicóticos típicos e atípicos modulam a expressão de NCS-1 e DARPP-32. Utilizamos células PC12 selvagem e superexpressando NCS-1, sendo que estas últimas apresentaram redução dos níveis de expressão de DARPP-32 e nos níveis de AMPc, pDARPP-32(Thr34) e pCREB(Ser133). Porém, as mesmas não apresentaram alteração nos níveis de expressão do receptor de dopamina D , Calcyon, pDARPP-32(Thr75), Akt e 2 pAkt(Ser473). Observamos que a alteração dos níveis de pDARPP-32(Thr34) são independentes da sinalização dopaminérgica através de diversos tratamentos com agonistas e antagonistas dopaminérgicos. Demonstramos que, tanto células PC12 como diferentes regiões cerebrais de ratos, tratados com antipsicóticos típicos e atípicos, não apresentaram alterações nos níveis de NCS-1 e DARPP-32. Portanto, observamos que NCS-1 modula expressão de DARPP-32 e altera a sinalização da via AMPc/PKA independentemente da dopamina.

ASSUNTO(S)

proteínas neuronais sensoras de cálcio dopamina farmacologia teses. calcio fisiologia teses.

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