Synthesis and in vitro evaluation of novel galactosyl-triazolo-benzenesulfonamides against Trypanosoma cruzi

AUTOR(ES)

Junqueira, Getúlio G., Carvalho, Marcelo R., Andrade, Peterson de, Lopes, Carla D., Carneiro, Zumira A., Sesti-Costa, Renata, Silva, João S., Carvalho, Ivone

FONTE

J. Braz. Chem. Soc.

DATA DE PUBLICAÇÃO

2014-10

RESUMO

Os únicos fármacos aprovados para o tratamento da doença de Chagas, nifurtimox e benznidazol, apresentam efeitos colaterais e eficácia limitada na fase crônica da doença, destacando a necessidade de novos fármacos. Entre os diferentes alvos moleculares de fármacos identificados no parasita, uma trans-sialidase de Trypanosoma cruzi (TcTS) tem sido considerada essencial para o reconhecimento e invasão nas células do hospedeiro. Desta forma, o trabalho descreve a síntese eficiente e a avaliação biológica (inibição de TcTS e atividade antitripanossoma) de alguns triazol-arilsulfonamidas contendo galactose pela reação de 1,3-dipolar de cicloadição azida-alcino Cu(I) (CuAAC) em micro-ondas, usando como precursores os derivados de azido benzenossulfonamidas e alcino derivado de galactose. A maioria dos compostos testados contra TcTS mostrou inibição moderada a fraca (40%-15%), com exceção de um dos compostos (81%). Quanto ao ensaio de atividade antitripanossoma, alguns compostos [(IC50 70,9 µM) e (IC50 44,0 µM)] apresentaram atividades mais significativas, embora não tenham sido tão ativos como benznidazol (IC50 1,4 µM). Adicionalmente, a avaliação da citotoxicidade mostrou que todos os compostos não foram citotóxicos. Neste trabalho preliminar, alguns compostos foram considerados protótipos para posterior otimização.

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