Síntese e avaliação de 2-aminotiazolinas como potenciais ligantes para receptores imidazolínicos / Synthesis and evaluation of 2-aminothiazolines as potential ligands for imidazolinic receptors

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

20/07/2012

RESUMO

A clonidina, um agonista a2 central, e um anti-hipertensivo que está em desuso devido a efeitos indesejados, como xerostomia, hipertensão de rebote e síndrome da retirada. Ultimamente acredita-se que a sua atividade e decorrente também do estímulo ao receptor imidazolínico (do subtipo I1), além do receptor a2, que está também associado aos seus efeitos indesejados. Uma vez que a atividade do SNS aumenta com a idade, fármacos I1 seletivos se apresentam como alternativa para contornar estados hipertensivos, decorrentes do aumento de catecolaminas, cuja produção pode ser mediada pelo receptor I1, cuja estrutura ainda não foi definida. No mercado, há dois anti-hipertensivos representativos desta classe, a rilmenidina e a moxonidina, anti-hipertensivos de 2a geração que apresentam uma seletividade I1 muito significativa, mas ainda apresentando efeitos indesejados. Embora estudos teóricos publicados na literatura indiquem similaridade entre as propriedades (geometria, coeficientes de partição e pKa) destes anti-hipertensivos de 2a geração e de uma aminotiazolina, que apresenta uma relação isostérica com a rilmenidina, nenhuma aminotiazolina foi avaliada quanto à sua afinidade por receptores I1. Desta forma, propusemos, neste projeto, a síntese e o estudo da afinidade pelo receptor I1 de uma série de aminotiazolinas, potenciais ligantes destes receptores. Uma serie de nove N-(alquil)-2-aminotiazolinas foi sintetizada e caracterizada, com rendimentos de 6 a 50% para três etapas, utilizando-se a S-ciclização de N-(2-hidroxietil)tiouréias como abordagem sintética. Estudos in vitro evidenciaram interação de uma aminotiazolina com o receptor I1 e ensaios in vivo com ratos normotensos mostraram ausência de efeito hipotensor, mas outros estudos devem ser feitos visto que alguns anti-hipertensivos dessa classe só são ativos em organismos hipertensos

ASSUNTO(S)

2-aminotiazolina receptor imidazolínico anti-hipertensivo 2-aminothiazoline iimidazolinic receptor antihypertensive

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