Potent antileukemic action of naphthoquinoidal compounds: evidence for an intrinsic death mechanism based on oxidative stress and inhibition of DNA repair

AUTOR(ES)

Cavalcanti, Bruno C., Cabral, Igor O., Rodrigues, Felipe A. R., Barros, Francisco W. A., Rocha, Danilo D., Magalhães, Hemerson I. F., Moura, Dinara J., Saffi, Jenifer, Henriques, João A. P., Carvalho, Tatiane S. C., Moraes, Manoel O., Pessoa, Cláudia, Melo, Isadora M. M. de, Silva Júnior, Eufrânio N. da

FONTE

J. Braz. Chem. Soc.

DATA DE PUBLICAÇÃO

2013-01

RESUMO

O presente estudo descreve a acentuada atividade citotóxica da nor-β-lapachona, seus derivados arilamino substituídos, naftoquinonas iodadas e metilada, além de nor-β-lapachonas 1,2,3-triazólicas, contra quatro linhagens de células de leucemia humana (HL-60, K562, Molt-4 e Jurkat). Nor-β-lapachonas arilamino substituídas foram identificadas com potente atividade, revelando-se como potenciais protótipos contra as linhagens tumorais descritas. Estudos utilizando o ensaio cometa evidenciaram danos ao ácido desoxirribonucleico (ADN) causado pelos derivados arilamino substituídos devido o aumento dos níveis intracelulares de espécies reativas de oxigênio (ERO's). Células de HL-60 foram selecionadas para a continuidade dos estudos de mecanismos moleculares subjacentes e apoptose induzida pelos derivados quinoidais foi observada por análise de citometria de fluxo. Cepas de Saccharomyces cerevisiae foram utilizadas para uma investigação preliminar sobre o mecanismo de ação em topoisomerases de ADN. Os estudos sugerem que, aparentemente, a citotoxidade dos compostos não envolve a inibição de topoisomerases, mas que o tratamento prejudica a atividade de reparação do ADN, provocando assim a morte celular. A capacidade em induzir apoptose e aberrações cromossômicas em fibroblastos de pulmão de hamster chinês (células V79) também foi investigada. Núcleos apoptóticos foram observados e nossos estudos indicam uma correlação entre dano ao ADN e apoptose.

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