Polimorfismo do gene MBL2 em pacientes com hepatite C sua relaÃÃo com o tratamento antiviral e o desenvolvimento de marcadores sorolÃgicos de autoimunidade tiroidiana

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

O polimorfismo no Ãxon 1 do gene da lectina ligadora de manose (MBL2) altera os nÃveissÃricos e a funcionalidade desta lectina (MBL), que à um componente da imunidade natural, epoderia estar envolvida na susceptibilidade e no tipo de resposta ao tratamento da hepatite C crÃnica.O interferon alfa peguilado (IFNα-peg) associado à ribavirina (RIBA) melhorou a resposta terapÃutica de pacientes infectados pelo vÃrus da hepatite C (HCV), embora de modo nÃo satisfatÃrio. Estudos de fatores relacionando a resposta terapÃutica nÃo sustentÃvel podem indicar novas estratÃgias de tratamento. A infecÃÃo pelo o HCV e seu tratamento com IFNα- peg/ RIBA sÃo relacionados aos marcadores sorolÃgicos de autoimunidade tireoidiana (AAT). A deficiÃncia de MBL està associada ao desenvolvimento de doenÃas autoimunes. Neste estudo verificamos a associaÃÃo entre o polimorfismo do MBL2 com o HCV e a resposta ao seu tratamento. Verificamos tambÃm, a associaÃÃo entre o HCV, seu tratamento combinado e genÃtipos virais com AAT. Participaram deste estudo 162 pacientes infectados pelo o HCV, sendo 111 tratados com IFNα-peg/RIBA e 51 nÃo tratados atendidos no ServiÃo de Gastrohepatologia do Hospital UniversitÃrio Oswaldo Cruz da Universidade de Pernambuco â Brasil e, 232 voluntÃrios sadios. Entre os pacientes, 65 indivÃduos tinham a carga viral disponÃvel apÃs o tÃrmino do tratamento, e foram classificados em respondedores virolÃgicos (n=37) e nÃo respondedores virolÃgicos (n=28). O polimorfismo do MBL2 foi determinado por PCR em tempo real e classificou o alelo selvagem (A) e os polimÃrficos (0). Pacientes e controles foram testados para anticorpos anti-peroxidase tireoidiana e anti-tireoglobulina. A freqÃÃncia do polimorfismo para MBL2 foi mais alta nos pacientes infectados pelo HCV do que nos indivÃduos sadios (p=0,01; OR=4,44; IC 0,56-10,06). Os genÃtipos minoritÃrios A0/00 nÃo foram mais freqÃentes no grupo que respondeu ao tratamento (p=0,1146; OR 2,54; IC 0,83 -7,87). A ocorrÃncia de AAT foi de 11,1% (n=18) nos pacientes (n=162), de 11,7% (n=13) nos pacientes apÃs o tratamento (n=111) e de 9,8% (n=5) nos pacientes nÃo tratados (51). Estes dados mostraram correlaÃÃo positiva quando pacientes com AAT tratados (p=0,01; OR 5,35; IC 1,41-9,89) e sem tratamento especÃfico (p=0,0474; OR 4,38; IC 0,81-29,08) foram comparados com voluntÃrios. Comparando os grupos de pacientes, nÃo encontramos diferenÃas nas freqÃÃncias de AAT (p=0,928; OR 1,22; IC 0,38-4,63). A presenÃa de AAT nos pacientes com o HCV nÃo foi maior no sexo feminino (p=0,0801; OR 2,91; IC 0,91-10,9). A chance do genÃtipo 1 do HCV estar relacionado à AAT foi 3,42 vezes maior do que a do genÃtipo 3 (p= 0,14; OR 3,42; IC 0,71-3,24). Os pacientes infectados pelo HCV e com AAT positivos (n=18) apresentaram uma elevada freqÃÃncia do polimorfismo do MBL2 (22%) comparando com aqueles sem AAT (10%) (n=144), entretanto esta diferenÃa nÃo foi significativa (p= 0,1196; OR 2,65; IC 0,56 â 10,06). O polimorfismo estrutural do MBL2 foi associado à infecÃÃo pelo HCV, indicando que a MBL poderia ter um papel na imunidade inata contra este vÃrus. A deficiÃncia de MBL parece nÃo influenciar a resposta ao tratamento do HCV, embora uma populaÃÃo maior de pacientes deva ser estudada. O sexo feminino nÃo foi confirmado como importante fator de risco de desenvolvimento de AAT nos pacientes de HCV. O HCV parece ser um fator importante no desenvolvimento de autoimunidade tireoidiana, independente da terapia combinada. O polimorfismo do gene MBL2 parece nÃo estar associado com o desenvolvimento de AAT nos pacientes de HCV, entretanto devido ao reduzido nÃmero de pacientes infectados pelo HCV com AAT (n=18) esta observaÃÃo nÃo pode ser considerada definitiva

ASSUNTO(S)

mbl2 polymorphisms hepatite - tratamento hepatite c hepatitis c thyroid autoimmunity autoimunidade tireoidiana polimorfismo do mbl2 medicina hepatitis - treatment

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