Papel do fator de ativação plaquetário (PAF) na malária experimental induzida por Plasmodium berghei cepa ANKA

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

21/07/2011

RESUMO

O fator de ativação plaquetário (PAF) é um mediador inflamatório capaz de alterar a permeabilidade vascular e ativar polimorfonucleares e monócitos, podendo levar a ações com graves conseqüências para o hospedeiro. Pela importância do PAF em condições inflamatórias, buscou-se investigar a participação desta molécula na malária experimental, através do uso de animais deficientes do receptor de PAF (PAFR) e o emprego de antagonista desse receptor. Animais PAFR-/- apresentaram proteção em relação à infecção quando comparados a animais C57Bl/6 WT, evidenciada por um atraso significativo na letalidade. No entanto, não houve diferença na parasitemia e nos parâmetros comportamentais. Através da análise histopatológica no tecido cerebral, demonstrou-se que animais C57Bl/6 WT apresentaram obstrução vascular aumentada e hemorragia cerebelar mais intensa em relação aos animais PAFR-/- (6dpi). As alterações histopatológicas no pulmão de animais C57BL/6 WT infectados também foram mais expressivas quando comparadas aos camundongos PAFR-/-. Animais C57Bl/6 WT e PAFR-/- apresentaram, no sexto dpi, aumento significativo nos processos de rolamento e adesão leucocitária no endotélio cerebral em comparação com os respectivos controles, assim como expressão elevada de moléculas de adesão. Porém, esses eventos foram similares entre animais WT e PAFR-/- infectados. O perfil de citocinas e quimiocinas no tecido cerebral não foi diferente entre animais C57Bl/6 WT e PAFR-/-. Entretanto, os níveis sistêmicos foram significativamente distintos entre os grupos, com concentração superior em animais C57Bl/6 WT infectados. A ativação de caspase-3 foi maior no cérebro de animais C57Bl/6 WT em comparação ao PAFR-/- infectado. A marcação de caspase-3 clivada no tecido cerebral, demonstrou uma maior intensidade em células endoteliais associadas com leucócitos sequestrados, em animais C57Bl/6 WT infectados. Através da avaliação da permeabilidade vascular, nota-se um forte extravasamento de Azul de Evans para o parênquima cerebral e pulmonar de animais C57Bl/6 infectados em relação a animais PAFR-/- infectados. Houve um aumento significativo do recrutamento e ativação de células T CD8+ no tecido cerebral de animais infectados, com animais PAFR-/- apresentando um número significativamente reduzido. Camundongos PAFR-/- infectados apresentaram um número menor de macrófagos e de células T CD8+ no tecido pulmonar, quando comparado com animais C57Bl/6 infectados. O tratamento com antagonistas de PAFR, UK-74,505, em animais C57Bl/6 WT infectados, acarretou um atraso na letalidade, quando comparados a animais que receberam veículo. Esta estratégia terapêutica determinou um perfil de proteção semelhante à encontrada em animais PAFR-/- infectados, sugerindo que a sinalização por PAFR é importante para o desenvolvimento da malária cerebral experimental. Do ponto-de-vista de mecanismo, a ativação de PAFR é crucial para a cascata de eventos que levam a alterações na permeabilidade vascular, no recrutamento e na ativação de linfócitos T CD8+ , na apoptose de células endoteliais e leucócitos

ASSUNTO(S)

biologia celular teses plasmodium berghei teses. sistema nervoso inflamação teses. fator de ativação de plaquetas malária cerebral decs

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