Novas funções da proteina AIRE : 1) seu papel na resposta mediada por dectina-1 em fagocitos mononucleares humanos. 2) sua associação com a queratina 17, proteina dos filamentos intermediarios / New roles of AIRE protein : 1) AIRE role in Dection-1 mediated patway in human mononuclear phagocytes and 2) AIRE association with keratin-17, a component of intermediate filaments

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

31/07/2009

RESUMO

A Poliendocrinopatia autoimune associada a candidíase e distrofia ectodérmica (APECED) é um síndrome caracterizado pela presença de pelo menos dois sintomas clínicos, endocrinopatia autoimune, sendo que as mais comuns são hipoparatiroidismo, doença de Addison, além de candidíase mucocutânea crônica. É também comum nos pacientes o desenvolvimento de distrofia ectodérmica, como distrofia nas unhas ou alopécia. O APECED é produzido por mutações no gene AIRE, que codifica uma proteína com propriedades reguladoras na transcrição de proteínas ectópicas no timo, o que estaria envolvido na seleção negativa de células T auto-reativas, e conseqüentemente no desenvolvimento da doença autoimune. No entanto a associação da deficiência da proteína AIRE com a suscetibilidade a candidíase ou a distrofia ectodérmica permanecem obscuras. No presente trabalho, investigamos a possibilidade que esta associação esteja envolvida com a expressão e função da proteína AIRE no ambiente extra-tímico. Usando células de sangue periférico de pacientes com mutações no AIRE, e a técnica de SiRNA para silenciar este gene em células de linhagem mielomonocítica THP-1, demonstramos que a proteína AIRE é importante para a resposta via KF-kB dos TLRs e Dectina-1, sendo que AIRE está presente num complexo com Dectina-1, Syk e Card-9, formado após o estímulo com Curdlan. Além disso demonstramos que a formação deste complexo pode acontecer no citoplasma ou membrana citoplasmática, uma vez que após este estímulo, a proteína AIRE é exportada do núcleo permanecendo temporariamente na membrana. Finalmente usando a técnica de espectroscopia de massa e microscopia confocal, mostramos que AIRE interage com a proteína Queratina 17, tanto em células THP-1 como em células HaCaT (linhagem de queratinócitos), quando as células entram num estágio de espraiamento e migração. Assim, a presença da proteína AIRE na via de sinalização da Dectina-1, pode estar relacionada com a susceptibilidade a infecções crônicas por C. albicans observada nestes pacientes. A resposta imune via Dectina-1 é importante na resposta a este fungo e defeitos na molécula CARD9 e Dectina-1 podem estar associados a Candidíase mucocutânea crônica. Por outro lado, a descrição da associação de AIRE com K17 pode ser relevante, já que pacientes com mutações no gene que codifica para a proteína K17 desenvolvem uma doença chamada paquioníquia congênita, caracterizada por distrofia das unhas e alopécia, características clínicas observadas também nos pacientes com APECED. Deste modo, neste trabalho apresentamos evidências que apontam para um novo papel funcional da proteína AIRE no ambiente extratímico, que poderia explicar em parte algumas características clínicas dos pacientes com APECED, como a elevada suscetibilidade a infecções por C. albicans, e a distrofia ectodérmica.

ASSUNTO(S)

proteina aire apeced proteina humana dectin-1 nf-kb candidiase imunidade natural queratina-17 filamentos intermediarios aireprotein apeced protein human dectin-1 nf-kb candidiasis immunity natural keratin-17 intermediate filaments

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