Neoplasia caused by injection of young bone marrow mononuclear cells in aged mice / Neoplasia causada por injeção de células mononucleares de medula óssea jovens em camundongos idosos

AUTOR(ES)

Marcelo Ribeiro dos Santos

FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

28/06/2010

RESUMO

As injeções de células tronco de medula óssea, autólogas ou heterólogas, estão na vanguarda das terapias celulares bem sucedidas, apresentando resultados interessantes na cura de diversas patologias, incluindo aquelas usualmente associadas com o envelhecimento. Entretanto, nunca foram testadas injeções de células-tronco em modelos de envelhecimento natural, o que constitui uma séria lacuna de conhecimento que precisa ser preenchida. Neste trabalho caracterizamos e injetamos células mononucleares de medula óssea de camundongos transgênicos c57Bl/6 EGFP jovens em camundongos c57Bl/6 em meia-idade e velhice extrema. As células injetadas foram caracterizadas como diplóides e normais em citometria de fluxo de ciclo celular apresentando, no entanto, instabilidade genética quando submetidas ao cultivo para análise citogenética, com formação de células poliplóides anormais, indicando um possível fenótipo "mutator". Foi feito o acompanhamento do estado geral e desempenho reprodutivo dos animais após as injeções, visualizando-se o comportamento das célulasmononucleares injetadas através de análise histológica e citogenética após a morte natural ou sacrifício dos animais. Todos os animais injetados apresentaram a formação de neoplasia EGFP+ hemolinfóide indiferenciada de alto grau histológico ao atingirem a idade média de mortalidade para a linhagem c57Bl/6. Em um experimento paralelo de injeções heterólogas de células mononucleares de medula óssea em cães SRD (sem raça definida) com seqüelas neurológicas causadas por cinomose, houve remissão dos sintomas na maior parte dos indivíduos injetados e não houve formação de neoplasia após 8 meses de acompanhamento. Estes resultados enfatizam a correlação entre células-tronco, tumorigênese e envelhecimento, demonstrando que células jovens portadoras de instabilidade genética intrínseca podem permanecer normais e quiescentes em organismos jovens, desencadeando a formação de neoplasia quando submetidas ao ambiente celular de organismos velhos

ASSUNTO(S)

envelhecimento celulas-tronco camundongo cancer aging stem cells mouse cancer

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