Influence of genetic polymorphisms in metabolism of folic acid in susceptibility to sporadic colorectal adenocarcinoma / Influência de polimorfismos gênicos do metabolismo do ácido fólico na susceptibilidade ao adenocarcinoma colorretal esporádico = : Influence of genetic polymorphisms in metabolism of folic acid in susceptibility to sporadic colorectal adenocarcinoma

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

27/07/2012

RESUMO

O desenvolvimento de câncer colorretal (CCR) é resultado de uma complexa interação de variáveis, incluindo elementos externos, como a exposição a agentes ambientais e dietéticos, e fatores internos, de natureza somática ou hereditária. Não está estabelecido se genótipos de polimorfismos de baixa penetrância em genes relacionados com o metabolismo do ácido fólico, como o metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR C677T e MTHFR A1298C), o metionina sintase (MTR A2756G), o metionina sintase redutase (MTRR A66G) e o timidilato sintase (TS 2R3R), estão associados com o risco de ocorrência da doença ou com suas manifestações clínicas. Portanto, o objetivo deste estudo foi verificar se esses polimorfismos gênicos influenciam o risco de ocorrência do adenocarcinoma colorretal esporádico (ACRE) e suas manifestações clínicas e biológicas em pacientes da região sudeste do Brasil. Foram avaliados 113 pacientes com ACRE e 188 controles, considerando os aspectos clínicos como a idade, o sexo, a raça, a localização, o grau de diferenciação do tumor, o estágio e os genótipos de cada gene. Os genótipos dos polimorfismos dos genes MTHFR, MTR, MTRR e TS foram avaliados por meio da reação em cadeia da polimerase (PCR) seguida ou não por digestão enzimática. O significado estatístico das diferenças entre grupos foi calculado por meio do teste da probabilidade exata de Fisher ou qui-quadrado. As determinações dos riscos de ocorrência do ACRE, a que pacientes e controles foram submetidos, foram obtidas por meio das razões das chances (ORs) e calculadas considerando um intervalo de confiança de 95%. Portadores dos genótipos MTRR 66AG+GG, do MTHFR 1298AC+CC+677CT+TT, do MTHFR 677CT+TT+MTR 2756AG+GG, do MTHFR 1298AC+CC + 677CT+TT + MTR 2756AG+GG e MTHFR 1298AC+CC + 677CT+TT + MTRR 66AG+GG apresentaram riscos 1,99, 3,26, 2,22, 10,92 e 14,88 vezes maiores, respectivamente, de desenvolver ACRE do que os outros. Além disso, os indivíduos com o genótipo MTHFR 677CT+TT e os genótipos MTR 2756AG+GG tiveram um risco de 2,12 e 1,42 vezes maior de desenvolver ACRE com idade menor do que 50 anos. Afro-Brasileiros com o genótipo GG do polimorfismo MTRR A66G tiveram risco 1,98 vezes maior de desenvolver ACRE, e indivíduos com o genótipo MTR 2756AG+GG e os genótipos MTHFR 677CT+TT estiveram sob risco 2,11 e risco 1,62 vezes maiores de ocorrência de tumores indiferenciados e avançados, respectivamente, do que os demais. Portadores dos genótipos MTHFR 1298AC+CC e MTHFR 1298AC+CC + MTRR 66AG+GG estiveram sob riscos 1,42 e 3,07 vezes maiores de tumor no reto, respectivamente, enquanto que portadores dos genótipos MTHFR 677CT+TT e MTHFR 677CT+TT + TS 2R3R+3R3R estiveram sob riscos 1,55 e 5,39 vezes maiores de tumor de cólon, respectivamente, do que portadores dos genótipos selvagens. Estes dados sugerem que polimorfismos dos genes MTHFR, MTR, MTRR e TS, que codificam enzimas que participam do metabolismo do ácido fólico, especialmente em combinação, têm papéis consistentes para o risco de desenvolver ACRE em indivíduos da região sudeste do Brasil.

ASSUNTO(S)

colonic neoplasms variação genética neoplasias do cólon neoplasias colorretais deficiência de ácido fólico genetic variation colorectal neoplasms folic acid deficiency

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