Estudo do bloqueio do receptor adenosinérgico A2A no modelo experimental de epilepsia induzida por pilocarpina. / Study of adenosinergic A2A receptor blockade in the experimental model of epilepsy induced by pilocarpine.
AUTOR(ES)
Fernanda Elisa Rosim
DATA DE PUBLICAÇÃO
2009
RESUMO
A adenosina é um importante neuromodulador endógeno com propriedades anticonvulsivante e neuroprotetora. O presente estudo avaliou o efeito do bloqueio do receptor adenosinérgico A2A pelo antagonista seletivo SCH58261, associado ou não, à ativação do receptor A1 pelo agonista R-Pia na modulação das crises e na neuroproteção de áreas cerebrais vulneráveis à lesão no modelo da pilocarpina. Oito grupos foram estudados: Pilo, SCH+Pilo, R-Pia+Pilo, R-Pia+SCH+Pilo, Salina, SCH+Salina, R-Pia+Salina e RPia+ SCH+Salina. Os parâmetros comportamentais: número de animais que desenvolveram estado de mal epiléptico, latência para o início do SE e taxa de mortalidade após o insulto foram avaliados. Através da técnica de FJ-B, avaliou-se a neurodegeneração e, pela técnica de imuno-histoquímica, a expressão de caspase -1 em regiões cerebrais, 24 horas e 7 dias após o SE. Os resultados mostraram que o pré-tratamento com SCH58261, R-Pia e a combinação de ambos reduziu o número de animais em SE, aumentou o limiar para o estabelecimento do SE e diminuiu a taxa de mortalidade após o insulto, comparado ao tratamento com pilocarpina. O pré-tratamento com R-Pia e RPia+ SCH58261 diminui a intensidade de marcação por FJ-B em CA3, hilo do giro denteado e córtex piriforme, após 24 horas e 7 dias do SE, comparado ao tratamento com pilocarpina. A expressão de caspase -1, 24 horas após o SE, foi intensa na amígdala, moderada no córtex entorrinal e no córtex piriforme, e ausente no hipocampo, enquanto, 7 dias após o SE, a expressão foi intensa no hipocampo e na amígdala, discreta no córtex entorrinal e moderada no córtex piriforme em todos os gr upos estudados, exceto nos contr oles. Concluímos que o antagonista A2A tem potente efeito anticonvulsivante, porém não promove neuroproteção de ár eas cerebrais vulneráveis à lesão, ao passo que o agoni sta A1, tem um papel crucial na modulação das crises e promove importante neuroproteção no model o da pilocarpina.
ASSUNTO(S)
neurologia 1. epilepsia. 2. pilocarpina. 3. adenosina. 4. antagonista a2a. 5. agonista a1. 6. modulação das crises. 7. neuroproteção.
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