Estratégias para a determinação de minoxidil

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

No presente trabalho, são apresentados métodos para a determinação minoxidil (MX) em amostras comercias e eletrólitos de plasma e urina sintéticos. O MX é um fármaco que, devido à sua propriedade vasodilatadora, é usado no tratamento da Hipertensão Arterial e no tratamento da Alopécia Areata (calvice). Foram analisadas três amostras comerciais, Regaine (Pharmacia, EUA), formulação de uso tópico manipulada pela Farmácia de Manipulação Porto Bianco (São Carlos, Brasil) e o Loniten (Rhodia, Brasil), sendo o primeiro e o segundo soluções de uso tópico contendo 2 % (20 mg mL-1 m/v) e 5 % (50 mg mL-1 m/V) de MX, respectivamente; o terceiro medicamento é apresentado em forma de comprimidos contendo 10 mg de minoxidil, o qual é utilizado no tratamento da hipertensão arterial. Também foram analisados os teores de MX contido nos eletrólitos do plasma e da urina artificiais.Nesse trabalho foram propostas três metodologias para a determinação do MX nas amostras. O primeiro procedimento foi a determinação de MX nas amostras usando análise em fluxo com detecção espectrofotométrica em duas configurações diferentes, as quais monitoraram a formação de um produto amarelado formado a partir da reação entre MX e HNO2 formado in situ. A primeira configuração foi de linha única, com detecção no comprimento de onda de 400 nm, na qual foi possível quantificar o MX presente nas amostras, com recuperações de 99,7 e 104,8 % para o Loniten e o Regaine, respectivamente, e 102,5 % para a amostra manipulada. Na segunda configuração, de zonas coalescentes e detecção 345 nm, o MX foi determinado nas amostras com recuperação entre 101,3 % para o Loniten, 99,8 % para o Regaine e 103,7 % para o Manipulado. Observou-se, para ambas as configurações, que todos os resultados do método de análise em fluxo concordam com os valores rotulados das amostras analisadas e com os resultados do método cromatográfico (método comparativo), em 95 % de confiança (teste t-Student). No segundo método, é descrita a determinação eletroanalítica de MX usando dois eletrodos compósitos de grafite-poliuretana (GPUE) e grafiteborracha de silicone (GSRE). Foi usada voltametria cíclica para o obtenção da área eletroativa dos eletrodos (GPUE = 0,093 cm2; GSRE = 0,089 cm2), do coeficiente difusão do MX (na ordem de 8,0x10-6 cm2 s-1) e para estudo do mecanismo da eletro-oxidação da MX, que é de um elétron por próton. Com o auxílio das curvas analíticas, foram determinados os teores de MX contidos nas amostras por diferentes técnicas voltamétricas, voltametria cíclica (CV), voltametria de onda quadrada (SWV) e voltametria de pulso diferencial (DPV), usando ambos os eletrodos. Os valores de recuperação estão no intervalo entre 96,0 e 110 %, dependendo da amostra e da técnica voltamétrica. A espectroscopia de impedância eletroquímica descreveu qual o circuito elétrico foi equivalente à eletro-oxidação do minoxidil e, ainda, mostrou que há adsorção fraca e reversível para ambos os eletrodos. O terceiro método descreve a determinação de MX e furosemida (FR), usando cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) com detecção espectrofotométrica. Os comprimentos de onda de detecção foram 275 e 285 nm para a FR e o MX, respectivamente. A fase móvel usada foi metanol/trietilamina (99:1; V/V) na vazão de 0,5 mL min-1. A coluna usada foi uma C18 da Supelco. As recuperações foram 97,7 e 102,4 % para o Loniten e o Furosem, respectivamente. Finalmente, é apresentada a caracterização do produto de oxidação do MX. Para a caracterização, foi usada a espectroscopia de infravermelho e as informações obtidas foram comparadas com os resultados obtidos na ressonância magnética nuclear de prótons. Foram propostas, através da técnicas IR e RMN, duas estruturas resultantes da reação redox entre o MX e o KMnO4, o desoximinoxidil e uma outra estrutura, inédita na literatura o 3,5-dióxido-2,4- dinitro-6-piperidinopirimidina.

ASSUNTO(S)

cromatografia líquida de alta eficiência eletroanalítica química analítica ressonância magnética nuclear fia (flow injection analysis) minoxidil quimica

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