Efeitos renais e vasculares do extrato bruto da anÃmona marinha Bunodosoma caissarum e sua fraÃÃo fosfolipase a2: estudo dos mediadores envolvidos / Bunodosoma caissarum and it\ s phospholipase A2 fraction effects in the isolated perfusion kidney and arteriolar mesenteric bed

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

11/01/2008

RESUMO

AnÃmonas marinhas contÃm uma variedade de compostos biologicamente ativos incluindo potentes toxinas. Por esta razÃo, muitos investigadores tÃm centrado seus estudos nestas proteÃnas, isoladas de anÃmonas marinhas, como Bunodosoma caissarum. O objetivo deste trabalho foi estudar o mecanismo das alteraÃÃes funcionais produzidas pelo extrato bruto e da fraÃÃo PLA2 de B. caissarum em rim isolado de rato e leito vascular mesentÃrico. Rins isolados de ratos Wistar, pesando 250-300g, foram perfundidos durante 120 min com soluÃÃo de Krebs-Henseileit contendo 6% de albumina bovina. O extrato bruto de B. caissarum (BcE) e PLA2 foram adicionados ao sistema, em diferentes concentraÃÃes, 30 minutos apÃs o inÃcio de cada experimento (controle interno) e Tezosentan (TZN) e Indometacina (IND) foram administrados no perÃodo inicial de cada experimento (T = 0 min). O leito vascular mesentÃrico, mantido aquecido a 37  C, foi perfundido com soluÃÃo de Krebs em um fluxo constante (4mL/min) e a pressÃo medida por 80 min. A expressÃo de mRNA TNF-α, IL-1 β, renina e receptores de adenosina (A1, A2a, A2b e A3) foi avaliada por PCR utilizando como referÃncia o mRNA do gene 18S. Os dados foram analisados por teste t de Student (p <0,05). BcE alterou a funÃÃo renal elevando a pressÃo de perfusÃo (PP), a resistÃncia vascular renal (RVR), fluxo urinÃrio (UF), taxa de filtraÃÃo glomerular (TFG) e excreÃÃo de sÃdio, de potÃssio e cloreto, especialmente com a concentraÃÃo intermediÃria. Tezosentan inibiu estes efeitos apenas parcialmente. No entanto, indometacina apresentou um bloqueio mais expressivo que TZN. A PLA2 de B. caissarum elevou a pressÃo de perfusÃo (PP) jà aos 60 minutos (controle = 104,17  3,72; PLA2 (0,1) = 130,9  5,6 *; PLA2 (0,3) = 165,1  12,6 *; PLA2 (1,0) = 142,3  9,6 *, *p <0,5), revelando tambÃm elevaÃÃes de RVR , UF, TFG, excreÃÃo de eletrÃlitos e osmolaridade urinÃria, com diminuiÃÃo dos transportes distais de Na+, K+ e Cl-. O bloqueio com IND foi mais expressivo sobre a menor concentraÃÃo de PLA2, enquanto TZN mostrou um efeito discreto. BcE e PLA2 nÃo alteraram a pressÃo de perfusÃo basal do leito vascular mesentÃrico. PLA2 aumentou a expressÃo relativa de TNFα (C = 1,00  0,00 vs. PLA2 = 1,116  0,033*, com p<0,0001) e do receptor de adenosina A2a (C = 1,0  0,01 vs. PLA2 = 1,238  0,043*, com p<0,0001).Estes resultados sugerem que BcE e PLA2 exercem aÃÃes significativas na perfusÃo de rim isolado, sem efeitos vasculares diretos no leito mesentÃrico. COX-2 e endotelina parecem ser importantes mediadores dos efeitos da BcE e PLA2. AlÃm disso, adenosina tambÃm parece estar envolvida no mecanismo de aÃÃo da PLA2 de Bunodosoma caissarum.

ASSUNTO(S)

farmacologia cardiorenal anÃmona do mar fosfolipase a2 rim receptor de endotelina adenosina ciclooxigenase sea anemone fosfolipase a kidney endothelin receptor adenosine ciclooxigenase. venenos de cnidÃrios

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