Efeitos comportamentais do metilfenidato e da reboxetina em modelo animal de dÃficit de atenÃÃo induzido pela lesÃo por etanol em camundongos. / Behavioral Effects of Methylphenidate and Reboxetine in animal model of attention deficit induced in mice by ethanol lesion

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

24/11/2008

RESUMO

O Transtorno de DÃficit de AtenÃÃo e Hiperatividade (TDAH) à uma desordem do desenvolvimento neurocomportamental que afeta de 3 a 5% das crianÃas em idade escolar. O transtorno à caracterizado pela presenÃa de sintomas como desatenÃÃo, hiperatividade e impulsividade. CrianÃas expostas ao Ãlcool durante o perÃodo gestacional exibem um padrÃo de hiperatividade, dÃficit de linguagem e aprendizado. A Dopamina e a Noradrenalina parecem ter um papel primÃrio na gÃnese do transtorno, o que à confirmado pela resposta ao psicoestimulantes que aumentam suas quantidades na fenda sinÃptica. O psicoestimulante Metilfenidato à a droga de primeira escolha no tratamento do TDAH. MedicaÃÃes nÃo-psicoestimulantes como o inibidor da recaptaÃÃo de noradrenalina Reboxetina, tÃm ganhado forÃa como possÃvel alternativa no tratamento do dÃficit de atenÃÃo. Em ratos, o etanol administrado no perÃodo de neurodesenvolvimento gera disfunÃÃo em circuitos prÃ-frontais, levando a transmissÃo dopaminÃrgica anormal. O objetivo desse trabalho foi avaliar os efeitos comportamentais (memÃria, atenÃÃo, atividade locomotora, depressÃo e ansiedade) do Metilfenidato (MFD) e da Reboxetina (RBX) em modelo de dÃficit de atenÃÃo induzido em camundongos pela lesÃo por etanol. Camundongos Swiss machos e fÃmeas no 10o dia de vida foram submetidos a injeÃÃo de etanol (2 x 2,5g/kg, s.c., 6 h-intervalo) ou soluÃÃo salina (mesmo volume). No 30o dia, iniciaram-se testes comportamentais (T-maze, Y-Maze, esquiva passiva, nado-forcado, plus-maze, caixa claro-escuro e campo-aberto). Os animais receberam MFD (2,5mg/kg) ou RBX (10 mg/kg) por gavagem 30 minutos antes de cada sessÃo de testes.. NÃo se observaram alteraÃÃes histopatolÃgicas em cortes de cÃrtex cerebral dos camundongos lesados por etanol. No T-Maze, o grupo do etanol apresentou significativos (p<0,001, Teste de Kruskal-Wallis) dÃficits de atenÃÃo, necessitando de mais sessÃes para aprender. Os dÃficits foram revertidos pelo MFD e pela RBX. (Cont. 1,5Â0,32, Et 7,18Â0,32, MFD+Et 3,14Â0,88, RBX+Et 1,55Â0,33). Na fase de discriminaÃÃo tardia, os animais lesados tambÃm apresentaram dÃficits de memÃria, com menor nÃmero de acertos quando comparados aos controles. O efeito revertido pelo MFD, mas nÃo pela RBX. (Cont. 25,78Â0,86, Et 21,27Â1,02, MFD+Et 25,14Â1,03, RBX+Et 21,88Â1,00) NÃo houve dÃficits de memÃria aversiva na Esquiva Passiva. No Y-Maze, o grupo do etanol apresentou dÃficits de memÃria de trabalho, revertidos pelo MFD, mas nÃo por RBX. (Cont. 73,28Â4,75, Et 43,53Â4,65, MFD+Et 60,57Â1,92, RBX+Et 54,63Â2,80). No Campo Aberto, o grupo do etanol teve hipoatividade motora, o que foi mitigado por MFD e RBX (Cont. 93,59Â6,38, Et 66,52Â5,87, MFD+Et 98,14Â9,23, RBX+Et 77,3Â7,68) No Claro-Escuro, o grupo do etanol mostrou comportamento ansiogÃnico, permanecendo menos tempo no claro, o que foi revertido pela RBX. (Cont. 149Â5,99, Et 115,4Â4,27, MFD+Et 120,1Â6,81, RBX+Et 149,1Â2,55). No Plus-Maze, o grupo etanol apresentou comportamento ansiogÃnico, revertido pela RBX, mas nÃo pelo MFD (Cont. 88,06Â12,52, Et 50,53Â5,99, MFD+Et 39,86Â12,00, RBX+Et 86,29Â9,49). No Nado-ForÃado, o grupo do etanol teve um comportamento depressivo que nÃo foi melhorado por MFD ou RBX (Cont. 74,17Â23,43, Et 141,8Â19,3, MFD+Et 178,9Â12,43, RBX+Et 118,5Â18,25). ConcluÃmos que camundongos lesados por etanol no perÃodo neonatal apresentam dÃficits de atenÃÃo e memÃria que sÃo adequadamente revertidos por MFD. A RBX permanece como droga de segunda escolha, principalmente em casos onde existem comorbidades como ansiedade.

ASSUNTO(S)

psiquiatria etanol metilfenidato atenÃÃo memÃria camundongos attention memory methylphenidate mice anxiety

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