Efeito do cigarro na nefrotoxicidade crônica causada pela Ciclosporina A em ratos.

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

23/01/2012

RESUMO

A nefrotoxicidade crônica induzida pela ciclosporina A (CsA) é caracterizada por disfunção renal e fibrose tubulointersticial irreversível. Associado ao uso da CsA, o hábito de fumar é um fator de risco que reduz a taxa de filtração glomerular, aumenta a resistência vascular renal, deteriora a função renal e causa alterações morfológicas como glomeruloesclerose e dano tubulointersticial. Objetivo: Avaliar os efeitos da exposição prévia à fumaça do cigarro sobre as alterações renais funcionais e estruturais induzidas pela CsA em um modelo experimental de nefrotoxicidade crônica. Material e Método: Ratos machos, Munich-Wistar, 180-200 g, divididos em quatro grupos de 10 animais (CsA/F, CsA/S, VH/F e VH/S), foram expostos à fumaça de cigarros (câmara de Fumo - F) ou procedimento SHAM (câmara de fumo sem os cigarros - S) por 10 minutos, duas vezes/dia, durante 20 semanas, com três cigarros cada exposição. Receberam dieta hipossódica da 16 a 20 semana, e na 17 semana foi administrada a CsA (2,5mg/Kg/dia; subcutânea) ou o veículo (VH), por 28 dias. Após 24 horas da última injeção, os animais foram anestesiados e os seguintes estudos realizados: filtração glomerular renal - FGR (clearance de inulina); fluxo sanguíneo renal FSR e resistência vascular renal - RVR (Ultra-som Doppler); histologia renal (% de fibrose, Sistema de Merz), nível de CsA sanguínea (radioimunoensaio, ng/ml) e imuno-histoquímica para α-SMA, nitrotirosina e vimentina. Na análise estatística foi utilizado ANOVA + teste Newman-Keuls ou Kruskal-Wallis + teste Dunn. Resultados: Os grupos que utilizaram CsA apresentaram queda na FGR (CsA/F 0,39 0,03 vs VH 0,83 0,15 vs CsA/S 0,53 0,05; ***p<0,001), no FSR (CsA/F 3,9 0,4 vs VH 6,7 1,0 vs CsA/S 3,8 0,6; p <0,001) e aumento da RVR (CsA/F 26 2 vs VH 17 3 vs CsA/S 27 3; p <0,001), aumento da fibrose intersticial (CsA/F 17 3 vs VH 3 2 e CsA/S 21 8 vs VH 3 2; p<0,001), da expressão de α-SMA túbulo intersticial (CsA/F 1,8 0,3 vs VH 0,8 0,3 vs CsA/S 1,7 0,4; p<0,001) e periglomerular (CsA/F 1,0 0,4 vs VH 0,3 0,3, p <0,001, CsA/S 0,5 0,1 vs VH 0,3 0,1; p<0,05), e da expressão da nitrotirosina (CsA/F 3 0,3 vs VH 2,3 0,4; p<0,01) e vimentina (CsA/F 0,4 0,4 vs VH 0,0 0,0; p <0,05 e CsA/S 0,5 0,6 vs VH 0,0 0,0; p <0,01). Com a utilização do fumo, houve piora na queda da FGR (CsA/F 0,4 0,03 vs CsA/S 0,5 0,0; *p<0,05), aumento da expressão da α-SMA periglomerular (CsA/F 1,0 0,4 vs CsA/S 0,5 0,1; p<0,01) e da nitrotirosina (CsA/F 3 0,3 vs CsA/S 2 0,2; p<0,05). Conclusões: O fumo agrava significativamente o declínio da FGR, a lesão estrutural renal e o estresse oxidativo causados pela CsA.

ASSUNTO(S)

ciclosporina nefrotoxicidade rato cigarro nefrologia ratos tabaco cyclosporine nephrotoxicity rats cigarette ratas tabacco

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