BioprospecÃÃo de substÃncias com potencial antitumoral em ascÃdias do litoral cearense: estudos com Eudistoma vannamei Millar, 1977 (Urochordata, Ascidiacea)

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

10/05/2004

RESUMO

Este trabalho avaliou, inicialmente, a citotoxicidade dos extratos hidroalcoÃlicos das 10 espÃcies de ascÃdias mais abundantes do litoral cearense atravÃs dos seguintes mÃtodos: toxicidade aguda em larvas de artemias, inibiÃÃo do desenvolvimento dos ovos de ouriÃo-do-mar, potencial hemolÃtico e inibiÃÃo da proliferaÃÃo celular de linhagens tumorais. A espÃcie Eudistoma vannamei mostrou-se a mais ativa em 3 dos 4 ensaios performados, sendo, portanto, selecionada para prosseguir com a caracterizaÃÃo quÃmica e farmacolÃgica de seus princÃpios ativos. O extrato foi particionado em diversos solventes e fracionados por cromatografia em sÃlica gel 60 e sephadex LH-20. A atividade das amostras foi monitorada pelo mÃtodo do MTT. Das 60 amostras coletadas, 15 foram ativas. A CI50 dessas 15 amostras foi verificada, novamente pelo mÃtodo do MTT, em 5 linhagens celulares tumorais: CEM, HL-60, MCF-7, HCT-8 e B-16. As fraÃÃes DCM-14 a DCM-18, derivadas da fase diclorometÃnica e quimicamente muito semelhantes entre si, como evidenciado por CCDC, foram as mais ativas, apresentando CI50 de atà 1,0 ug/mL na maioria das linhagens. A dicetopiperazina 6-etilamino-1-metil-piperazina-2,5-diona foi isolada da fase CHCl2 e detectada como o componente majoritÃrio, no entanto, foi inativa sobre a proliferaÃÃo celular. O espectro de H1RNM das fraÃÃes DCM-14 a 18 indicou, como componentes minoritÃrios, uma sÃrie de derivados desta dicetopiperazina, que nÃo foram identificados. O estudo dos efeitos das fraÃÃes sobre a viabilidade (exclusÃo por azul de tripan), proliferaÃÃo (incorporaÃÃo de BrdU e curva de crescimento) e induÃÃo de morte (morfologia celular â coloraÃÃo por H/E â anexina e coloraÃÃo por BE/AO) nas cÃlulas HL-60 demonstrou que DCM-16 e 17 sÃo as mais fortes redutoras da proliferaÃÃo celular. DCM-16 apresentou um pronunciado efeito inibitÃrio sobre a incorporaÃÃo de BrdU, o que pode indicar uma interferÃncia na duplicaÃÃo de DNA. DCM-17 inibiu satisfatoriamente a incorporaÃÃo de BrdU, mas a induÃÃo de apoptose Ã, aparentemente, seu mecanismo predominante. DCM-14 e 15 tambÃm apresentam perfis de indutoras de apoptose celular, sendo que a Ãltima demonstra alguns indÃcios de atividade necrÃtica. Os efeitos de DCM-18 foram pouco pronunciados. As atividades apresentadas por essas fraÃÃes sÃo concentraÃÃo-dependente e o aumento do tempo de contato intensifica o efeito citotÃxico.

ASSUNTO(S)

farmacologia 1. farmacologia. 2. produtos naturais marinhos. 3. citotoxicidade. 4. ascÃdias. 5. eudistoma vannamei. 1. pharmacology. 2. marine natural products. 3. cytotoxicity. 4. ascidians. 5. eudistoma vannamei. urocordados ensaios de seleÃÃo de medicamentos antitumorais

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