Avaliação do Fator Induzido Pela Hipoxia 1-Alfa no Retinoblastoma

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

08/03/2012

RESUMO

Introdução: o Retinoblastoma é o tumor intra-ocular maligno mais comum na infância. Pacientes com tumores avançados, em geral, respondem mal ao tratamento. Hipóxia é um fenômeno comum aos tumores avançados e está relacionada à resistência à quimio e radioterapia convencional. As células e os tecidos tumorais adaptam-se ao microambiente hipóxico através da ativação de várias vias e moléculas associadas à hipóxia. Destas, o fator induzido pela hipóxia 1 alfa (FIH-1-α) é o fator de transcrição mais importante que regula a resposta celular à hipóxia. Objetivo: avaliar a expressão de FIH-1-α no retinoblastoma e avaliar a proliferação das de células de retinoblastoma com o bloqueio do gen FIH-1-α. Material e Métodos: 21 casos de retinoblastoma foram selecionados do arquivo do The Henry C. Witelson Ocular Pathology Laboratory, Universidade McGill, Montreal, QC, Canadá. Foram coletados dados clínicos e realizado estudo histopatológico de todos casos, além de imunohistoquímica com o anticorpo FIH-1-α. A linhagem de célula de retinoblastoma humano Y79 foi cultivada. As células foram tratadas com Cloreto de Cobalto (CoCl2) com o intuito de estabilizar a proteína FIH-1-α. Após este tratamento, foi realizada análise dos níveis de RNAm de FIH-1-α por PCR e western blot. Foi realizado o método de siRNA para bloqueio do gen FIH-1-α e, após esse bloqueio, foi realizado ensaio de proliferação para avaliar o efeito na proliferação das células de retinoblastoma. Resultados: 85.7% dos casos de retinoblastoma expressaram FIH-1-α. Houve correlação entre a expressão de FIH-1-α com necrose e invasão vítrea. As células de retinoblastoma tiveram aumento significativo de RNAm de FIH-1-α após o tratamento com CoCl2. Após o bloqueio do gen FIH-1-α com siRNA, houve diminuição significativa da proliferação das células de retinoblastoma. Conclusão: Foi demonstrado que a maioria dos retinoblastomas expressam FIH-1-α, e que as células de retinoblastoma apresentam aumento de FIH-1-α após o tratamento com CoCl2. Além disto, o bloqueio do gen FIH-1-α levou a uma diminuição significativa na proliferação cellular. Assim, drogas que inibem FIH-1-α podem ser de grande utilidade no tratamento do retinoblastoma, principalmente em casos avançados onde existe muita hipóxia tumoral.

ASSUNTO(S)

neoplasias neuroepiteliomatosas retinoblastoma imunoistoquímica hipóxia celular ciencias da saude neoplasms, neuroepithelial immunohistochemistry cell hypoxia

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