Avaliação de macrófagos e suas citocinas IL-10, IL-12, IL-23, INF-γ e TGF-β em carcinoma espinocelular de cavidade oral / Tumor-associated macrophages and profile of inflamatory

AUTOR(ES)

Nádia do Lago Costa

FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

21/08/2012

RESUMO

Os macrófagos associados ao tumor (MATs) podem contribuir com eventos envolvidos tanto na progressão e invasão tumoral (angiogênese, degradação da matriz extracelular e imunossupressão local), quanto para impedir ou reduzir a infiltração local e metástase através de eventos de combate ao tumor. O objetivo desse estudo foi avaliar os macrófagos (MA) presentes no microambiente do carcinoma espinocelular de cavidade oral (CECCO), bem como a relação dessas células com fatores de prognóstico clínicos e microscópicos. Além disso, objetivou-se caracterizar essas células através da expressão das citocinas pró (IL-12/23 e INF-γ) e anti-inflamatórias (IL-10 e TGF- β) pelos macrófagos e na totalidade das amostras selecionadas. Considerando esses objetivos, as técnicas de imunoistoquímica, citometria de fluxo e PCR quantitativo (qRT-PCR) foram utilizadas. Os resultados revelaram, com a técnica da citometria de fluxo, que há, no microambiente do CECCO, um predomínio do macrófago fenótipo M2, pois a proporção dessas células que expressaram simultaneamente as citocinas IL-10/TGF-β (10,8%) foi maior quando comparado as citocinas IL12/23/INF-γ (5,7%). Demonstrou-se, ainda, que uma alta proporção dos MA (CD11b+CD11c-) presentes no CECCO expressaram as citocinas IL-10, INF-γ e TGF-β quando comparado ao grupo controle, no entanto esta diferença foi significativa apenas para o TGF-β (MannWhitney; P = 0,016). A avaliação da expressão do RNA mensageiro (mRNA) pela técnica do qRT-PCR revelou uma alta expressão total das citocinas TGF-β , IL-10 e IL-23 no CECCO metastático quando comparado ao controle (P <0,05 para todos os grupos). A proporção de macrófagos CD68+, identificados pela técnica da imunoistoquímica, foi significativamente menor no grupo controle (mucosa bucal saudável) quando comparado aos grupos de CECCO com e sem metástase em linfonodo cervical (MannWhitney; P = 0,00001 e P = 0,044, respectivamente). Adicionalmente, a proporção dessas células foi significativamente maior no grupo de CECCO metastático quando comparado ao não metastático (MannWhitney; P = 0,038). A análise da sobrevida demonstrou que os pacientes com uma alta proporção de macrófagos CD68+ apresentaram uma tendência ao menor tempo de sobrevida (44 meses) do que aqueles com baixa proporção dessas células (93 meses) (Kaplan-Meier; Log Rank, P = 0,08). Em conclusão, os resultados sugerem que há no microambiente do CECCO um predomínio do fenótipo M2. Adicionalmente, essas células podem favorecer a metástase e reduzir a sobrevida de pacientes acometidos pelo CECCO, provavelmente contribuindo com uma imunossupressão local via produção de TGF-β.

ASSUNTO(S)

câncer de boca carcinoma espinocelular macrófagos citocinas inflamatórias clinica medica oral câncer squamous cell carcinoma macrophages

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