Avaliação da atividade citotóxica e antimalárica de análogos da cloroquina

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

19/07/2011

RESUMO

A malária humana, segundo a Organização Mundial da Saúde, é a doença parasitária mais importante e um dos maiores problemas de saúde pública do mundo. Seu controle é dificultado devido à resistência dos mosquitos aos inseticidas, à falta de uma vacina eficaz e, sobretudo, ao surgimento e disseminação de parasitos resistentes à maior parte dos fármacos disponíveis. O tratamento medicamentoso específico da malária permanece como principal estratégia na redução da morbidade e da mortalidade atribuídas à doença. No presente estudo, análogos da cloroquina e seus derivados metálicos foram avaliados, considerando que associar moléculas a metais parece uma estratégia promissora na busca de novos antimaláricos. Sete novos análogos da cloroquina foram avaliados quanto à: (i) sua atividade in vitro contra P. falciparum; (ii) sua toxicidade em duas linhagens celulares (hepatoma humano e célula renal de macaco) e contra hemácias humanas; (iii) sua atividade in vivo contra P. berghei; (iv) sua interação com a hematina dimérica (hemozoína sintética) in vitro e; (v) sua interação com a hematina dimérica no modelo molecular de docking. Todos os análogos da cloroquina apresentaram intensa atividade in vitro anti- P. falciparum (IC50 entre 0,04 e 0,55nM) nos ensaios de HRPII e de hipoxantina. Alguns dos análogos foram mais ativos que a cloroquina e sem efeito citotóxico nas duas linhagens celulares avaliadas. Além disso, os compostos estudados não causaram hemólise de hemácias humanas normais. Os análogos da cloroquina atuaram inibindo a polimerização do heme, assim como atua a cloroquina. Dois dos compostos testados in vivo contra P. berghei foram também ativos causando intensa redução da parasitemia. Em conclusão, os análogos da cloroquina são moléculas promissoras, com atividade antimalárica e atuam em um alvo crucial para a sobrevivência do parasito, através da inibição da formação de hemozoína

ASSUNTO(S)

cloroquina antimaláricos decs malária decs plasmodium falciparum decs cloroquina/farmacologia decs dissertações acadêmicas decs

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