Alterações funcionais induzidas por células trofoblásticas em monócitos infectados por Toxoplasma gondii

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

25/05/2012

RESUMO

Toxoplasma gondii é um parasito intracelular capaz de infectar humanos e causar a toxoplasmose. Esta doença é potencialmente grave em indivíduos imunocomprometidos e durante a gestação, uma vez que a infecção congênita pode comprometer a gestação e o desenvolvimento normal do embrião. Durante a gestação, células trofoblásticas constituem uma importante barreira materno-fetal e células imunes inatas, como os monócitos, se concentram ao redor dessas células trofoblásticas. Assim, interações entre células trofoblásticas e monócitos são importantes para manter o curso gestacional, especialmente em situações de infecção. Este estudo teve como objetivo avaliar se células trofoblásticas (linhagem BeWo) modulam a atividade funcional de monócitos (linhagem THP-1) na presença ou ausência de infecção por T. gondii. Inicialmente caracterizou-se o perfil de citocinas (MIF, IL-12, IL-6, IL-17A, TGF-β1 e IL-10) secretadas por células THP-1 e BeWo não-infectadas e infectadas por T. gondii. Verificou-se que ambas as linhagens celulares exibem perfil de citocinas pró-inflamatórias quando infectadas. Posteriormente, células THP- 1 foram estimuladas com sobrenadantes de células BeWo não-infectadas ou infectadas com T. gondii e, após esse estímulo, células THP-1 foram infectadas com T. gondii. A secreção de citocinas por células THP-1 foi avaliada, bem como a susceptibilidade dessas células à infecção por T. gondii. Os resultados demonstraram que o sobrenadante de células BeWo infectadas induziu células THP-1 não-infectadas a secretarem níveis maiores de citocinas próinflamatórias e o sobrenadante de células BeWo não-infectadas diminuiu a secreção de MIF, aumentou a secreção de IL-6 e não alterou a secreção de IL-12 e IL-17 por estas células THP- 1. Além disso, os dois diferentes sobrenadantes foram capazes de induzir secreção menor de MIF e IL-12 e secreção maior de IL-6 por células THP-1 infectadas com T. gondii. A secreção de IL-17 por células THP-1 infectadas foi maior apenas com estímulo de células BeWo infectadas. A secreção de TGF-β1 por células THP-1 estimuladas com sobrenadante de células BeWo não-infectadas ou infectadas diminuiu, enquanto que a secreção de IL-10, nas mesmas condições, aumentou. Além disso, células THP-1 estimuladas, principalmente, com sobrenadante de células BeWo infectadas, foram mais resistentes à proliferação de T. gondii. Células THP-1 tratadas com rIL-6 foram menos permissivas à proliferação de T. gondii e na ausência desta citocina, a proliferação parasitária foi maior. Portanto, a secreção de IL-6 por células THP-1 está envolvida no controle da infecção por T. gondii. Adicionalmente, a secreção de IL-6 e MIF por células BeWo, mas não a secreção de TGF-β1, foi importante para controlar o parasitismo em células THP-1. Em conjunto, estes resultados sugerem que células trofoblásticas são hábeis em modular a atividade de monócitos e este processo pode estar associado à manutenção da gestação.

ASSUNTO(S)

toxoplasma gondii imunologia aplicada monocytes trofoblasto monócitos citocinas trophoblast cytokines

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